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全内半月板缝合系统审评思考

（中国器审2024-06-09）

一、前言

半月板位于胫骨平台和股骨髁之间，具有传递负荷、吸收震荡、稳定关节等功能，是膝关节的重要结构之一[1]。半月板损伤在膝关节运动损伤中十分常见，多见于一些激烈的对抗性运动项目中，另外自然老化也会引起半月板整体的破坏[2]。临床上在治疗半月板损伤时通常会根据损伤部位的损伤程度选择合适的修复方式，包括半月板部分或完全切除、半月板缝合、半月板移植等。针对半月板血供丰富区的损伤，临床上通常采用由内而外、由外而内以及全内缝合的半月板缝合术。关节镜下的全内缝合方法，由于其低侵入微创性的优势，成为一种被广泛认可和接受的半月板修复技术。

目前国外很多医疗器械公司均研发了全内半月板缝合系统，在中国也有多年临床应用历史，并取得了良好的疗效[3,4,5]。各个产品系列的操作方法略有区别，但工作原理基本一致。国产全内半月板缝合系统也在产业化进程中，主要以仿制国外进口产品为主。

全内半月板缝合系统通常由植入物和配套工具组成。植入物包括固定锚（棒）和缝线，配套工具包括插入器等，如图1所示。固定锚（棒）通常采用聚醚醚酮材料制成，缝线通常采用超高分子量聚乙烯（或为主）材料制成，插入器通常由手柄和不锈钢材料的针杆制成。

图1.全内半月板缝合系统结构示意图

Fig.1.SchematicdiagramofAll-insideMeniscusSutureSystem

二、审评思考

近些年，随着诊疗技术的进步及人们对运动损伤的重视，运动医学植入器械发展迅速，全内半月板缝合系统产业化进程加快，注册申报量大幅增加。但目前全内半月板缝合系统无相关指导原则、标准可参考，一定程度上减缓了产业化进程。通过检索国内外公开资料，结合既往该类产品的技术审评经验，梳理了该类产品比较容易出现问题的审评关注点，主要包括产品基本信息、非临床研究、临床评价、产品技术要求，尤其是非临床研究资料，是注册申报的关注重点。

（一）产品基本信息

在该部分注册申报资料中，申请人需详述全内半月板缝合系统的基本信息和操作原理，通常需包括：（1）正确划分注册单元，作为一个系统配合使用的组件可作为同一注册单元进行申报。（2）阐述产品结构及组成并提供结构示意图，需全面详细地提供全内半月板缝合系统的结构组成信息，包括固定锚（棒）及缝线在配套工具中的部署、固定锚（棒）材质、固定锚（棒）的关键尺寸（如长度、宽度、厚度、直径、过线孔尺寸等）、缝线材质及颜色（包括染料信息）、缝线是否含涂层（涂层材质）、配套工具接触人体部分的材质、灭菌方式及有效期等信息。（3）提供型号规格划分说明，明确不同型号规格之间的差异，可以从固定锚（棒）规格、缝线规格、缝线颜色、关键尺寸（如插入器头部弯曲角度）等方面考虑。（4）明确产品的适用范围、预期适用人群、禁忌证等信息，建议结合产品的预期用途及临床评价资料确定产品的适用范围。（5）提供产品的最小包装单元，包括组件和数量。（6）提供产品的设计依据和作用机理，如明确固定锚（棒）和缝线在配套工具中的部署情况及击发机理，明确在半月板缝合中使用的数量。（7）提供与同类产品的对比信息，建议从适用范围、作用机理、结构及关键尺寸、性能、材料、工艺等方面进行对比，鉴于全内半月板缝合系统包含多个组件，需针对每种组件分别进行结构及关键尺寸对比，对于差异部分需结合临床预期提供其设计依据，必要时通过性能研究论证差异部分不会影响产品的安全有效性。

（二）非临床研究

对于拟上市的全内半月板缝合系统，需提供产品的非临床研究资料，包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据。全内半月板缝合系统的非临床研究需着重从性能研究、生物相容性、动物试验、灭菌确认和稳定性等方面考虑。非临床研究部分也是注册申报的难点，申报资料存在问题较多，申请人需重点关注。

1.性能研究

全内半月板缝合系统的结构设计若不合理将导致产品在临床使用中出现功能失效（如产品发生永久变形导致失效或不能充分承受载荷），无法完成其临床预期功能。开展充分的性能研究，是评估产品功能失效风险的重要手段，也是产品设计验证的重要环节。在全内半月板缝合系统的研发阶段，需根据产品特点及同类产品临床上的不良事件确定相关失效风险源。目前很多国家已建立了医疗器械不良事件监测系统，美国的MAUDE数据库属于全数据库，收录了按照FDA法规进行报告的所有不良事件，信息量较大。通过检索MAUDE数据库，以在境内外同时上市、国产化程度较高的部分半月板缝合系统为目标，汇总了从2016年到2021年的不良事件共520条，针对查询结果逐条进行分析，汇总结果如图2所示。

图2.MAUDE数据库全内半月板缝合系统不良事件数据汇