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影响注射剂澄明度因素探讨
摘要:对影响注射剂产品澄明度的因素进行分析,并提出解决问题的对策与建议,以确保注
射剂产品的澄明度合格率,最大限度地提高注射剂产品质量。
关键词:注射剂澄明度因素环境生产工艺质量
引言:注射剂的澄明度就是注射剂的透明度,即注射剂的澄明情况及有无异物。
导致注射剂产品澄明度差的原因大多是药液中存在的白点、色点等肉眼可见微粒
以及异物、结晶等。其中微粒和异物对人体有很大危害,可直接造成血管堵塞,
引起局部出血、水肿、血栓、静脉炎以及引起热原过敏反应等疾病,严重时可致
人死亡。可见,注射剂产品的澄明度是否合格直接关系到病人的用药安全性。因
此,保证注射剂澄明度符合药典规定是药品生产管理的重要工作之一。由于注射
剂在整个生产过程中有许多可变因素,所以,发现、分析和解决影响澄明度的因
素是当务之急的工作。以下是对影响注射剂产品澄明度的因素及解决问题的对策
的探讨:
1.洁净室的环境
1.1影响因素
这是影响注射剂产品澄明度的重要因素之一。如果洁净室的环境达不到要求,
比如尘埃粒子数不合格;相邻房间以及房间与外界压差不合格等,必然都会使整
个生产过程,包括洗净的玻瓶、配制用的原辅料以及直接与药液接触的设备设施、
容器具等,甚至过滤好的药液在灌装过程中受到不洁净空气的污染,最终影响注
射剂产品的澄明度。
1.2解决方法
洁净室环境、设备设施应达到相应级别要求,而且应做好空气净化系统的维
护保养工作;在洁净室内的所有操作都应严格遵守标准操作规程,尽量维护洁净
室的环境卫生,比如在洁净室操作时减少走动,更不能跑动,减小动作幅度,少
说话等,做到对空气净化系统最基本的清洁维护保养;在生产期间应维持空调风
机的正常运行,实时监控,在非生产期间也应该定期进行开机运行维护;另外,
定期对空气净化系统的验证也是GMP强调的,因为这是减少甚至避免注射剂产品
被微粒污染的有效措施之一。
2.生产工艺
2.1料液配制工艺
2.1.1影响因素
1
工艺配方和配制过程直接影响到注射剂产品的澄明度,完善的料液配制工艺
可保证注射剂产品的澄明度达到最佳状态,如果工艺配方各组分之间相互反应生
成沉淀物质;原辅料化学性质不稳定;物料添加顺序不同;加入溶剂的量不同等,
都可能导致注射剂产品澄明度不合格。
2.1.2解决方法
在药品研发阶段要进行充分的调研和大量且周全的试验,并考虑到生产过程
中的最差条件,使得经批准的生产工艺尽可能完善;配液时严格按规定操作;在
实际生产过程中,对研发阶段不够完善的配制工艺还需要不断完善。
2.2工艺用水
2.2.1影响因素
工艺用水质量直接影响注射剂产品的澄明度。如果工艺用水质量差,会造成
清洁灌封设备,清洗灌封容器具、工具、内包材等质量不高,引入异物,使注射
剂产品澄明度合格率下降;还会造成配制的药液澄明度差,虽然经过过滤工序,
但是仍有隐患。
工艺用水的温度也会影响注射剂产品的澄明度。在药液配液及过滤时温度越
高,澄明度反而越差,这与原辅料的质量及其溶解度有关。比如氯化钠在水中的
溶解度随温度的升高而变化不大,但氯化钠中的杂质如氯化钙、氯化镁、氯化钾、
溴化钾、溴化钠等的溶解度则随温度的升高而增大。配液或过滤时如药液温度过
高,杂质随药液通过滤膜,温度降低后溶解度下降,就会形成白点、白块等,使
产品澄明度合格率下降;工艺用水温度过高还会影响胶塞清洗的质量,容易使胶
塞表面发粘,变脆,易落屑,影响注射剂产品的澄明度;工艺用水温度过高还会
加快连接管道的硅胶垫圈等设备设施老化速度,容易导致白点和白块的产生。
2.2.2解决方法
应该认真按照GMP要求,严格遵守标准操作规程来制备,确证工艺用水质量;
定期对工艺用水设备设施清洗灭菌;实时监控工艺用水的杂质、PH值、电导率
等参数;利用折叠式精密滤芯过滤清洗用注射用水、纯化水及与注射用水储罐、
纯化水储罐接触的空气,更好地改善工艺用水的澄明度及接触工艺用水储罐的空
气质量;在用水终端,如器具清洗、胶塞清洗等关键岗位使用折叠式精密滤芯过
滤器,严格控制与药液直接接触的内包材、容器具的清洗工艺用水质量;利用微
孔滤膜有效过滤药液,保证药液质量。
对于工艺用水温度高带来的隐患,可以采用一定的装置降低工艺用水的水
温;使工艺用水温度对
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