第36章甲状腺激素和抗甲状腺药.pptx

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药

一、甲状腺激素

甲状腺素(T₄)

甲状腺原氨酸(T₃)

包括

yr-TGDIT+DIT-

活化合成贮存

胃肠

血液1

MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白

【甲状腺激素合成、贮存、释放】

3腺泡腔

TG

T2

蛋白水解酶

血液

释放

过氧化酶

IT+DIT-

碘化

缩合

【生理及药理作用】

1、调控生长发育

促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。T₃T₄分泌不足：婴幼儿引起呆小病(克汀病),成人可致粘液性水肿。

2、促进代谢和产热

促进物质氧化，使耗氧量个，基础代谢率升高、产热量增多。

3、对神经系统的影响

提高交感—肾上腺系统的感受性：机体对儿茶酚胺

的敏感性。T₃T₄分泌过多→甲亢

地方性甲状腺肿

甲亢

【作用机制】

许多重要器官、组织细胞的膜、核及线粒体中有其受体，结合后

1、基因作用----发动基因转录，促进相关mRNA形成，并合成蛋白质、酶—引发效应。

2、非基因作用---影响转录后的过程、能量代谢、膜转运功能，增强细胞对葡萄糖、氨基酸的摄取，相关酶及细胞活性增强。

【临床应用】

甲状腺功能低下疾病的替代疗法：

1.呆小病

2.粘液性水肿

(1)老年、心血管疾病患者缓增量

(2)垂体功能低下者先给GCS-防止急性肾上腺皮质功能不全

(3)昏迷者即注大量T3;或片剂水溶鼻饲+足量氢可。

3.单纯性甲状腺肿4.T₃抑制试验

甲巯咪唑

咪唑类

卡比马唑(甲巯咪唑的衍化物)

二、抗甲状腺药antithyroiddrugs

碘和碘化物放射性碘β受体阻断药

甲硫氧嘧啶MTU

丙硫氧嘧啶PTU

硫氧嘧啶类

硫脲类

【一、硫脲类药理作用及机制】

1.抑制甲状腺激素的合成

(1)抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联：药物本身作为过氧化物酶的底物被氧化，氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，阻碍甲状腺激素生物合成。

对已合成的甲状腺激素无效，显效慢。

(2)反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、

腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。

2.抑制外周组织的T4转化为T₃能迅速控

制血清中生物活性较强的T₃水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。

3.免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白↓,有一定的治疗作用。

【临床应用】

1.甲亢的内科治疗：

轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2.术前准备：

使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。

3.甲状腺危象的治疗：

主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲

类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素合成

【药物相互作用】

促进抑制作用：磺胺、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、巴比妥、酚妥拉明、保泰松、磺酰脲类、VB-12等抑制甲状腺功能药物。

【二、碘和碘化物的药理作用及应用】

1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用

(1)抑制二酶：球蛋白水解酶与过氧化酶

(2)抑制垂体分泌TSH,使甲状腺缩小。

抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周

后失去抑制甲状腺素合成的作用—————碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。

大剂量碘用于：

①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂；

②甲亢危象的治疗。

三、放射性碘(131Ⅱ)

口服后被甲状腺摄取，产生β射线(占99%),射程仅为2mm,辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。

·甲状腺功能亢进的治疗131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者。

·甲状腺功能的检查

四、β受体阻断药

·甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5`-脱碘酶，减少组织中的T₃生成。

·控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。