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血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭治疗中的回顾与进
展研究
贾凌梅
【摘要】Heartfailureistheterminalstageofheartdisease,withhigh
mortalityandpoorprognosis.Thesocialandeconomicburdenofheart
failureisstaggering.Inhibitionofreninangiotensinaldosteroneand
sympatheticnervoussystemsisthefoundationoftraditionaltreatmentof
heartfailure.Inrecentyears,somestudieshavefoundthatcombiningan
ACEinhibitorandaneprilysininhibitorcansignificantlyimprovemorbidity
andmortality.Thiswillbecomeaturningpointinthehistoryofheart
failuretreatment.%心力衰竭是心脏疾病的终末阶段,其病死率高,预后差,为社会经
济带来巨大负担.传统的心力衰竭治疗主要以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和
交感神经系统为基础,近年来研究发现,联合脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞
剂可明显改善心力衰竭患者预后,成为心力衰竭治疗发展史中的重要转折点.
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2017(038)003
【总页数】4页(P281-284)
【关键词】血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;心力衰竭;回顾与展望
【作者】贾凌梅
【作者单位】河北医科大学研究生学院,河北石家庄050000
【正文语种】中文
【中图分类】R541.6;R972
心力衰竭是指当心脏不能泵出足够的血液及O2以满足身体需求的一种威胁生命的
状态[1]。心力衰竭是一项全球性问题,全世界约有3800万心力衰竭患者,而超
过50%心力衰竭患者在确诊后5年内死亡[2-4]。心力衰竭的治疗一直是心内科医
师的严峻挑战,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、
β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂三者组成的“金三角”在心力衰竭的治疗中发挥
举足轻重的作用。近年来随着对心力衰竭病理生理机制认识的逐步深入,新的药物
作用靶点脑啡肽酶被发现,并在大规模临床试验中展现出显著优势,成为心力衰竭
治疗领域新亮点。现目的是从病理生理机制和临床应用方面综述血管紧张素受体脑
啡肽酶抑制剂(ARNI)的研究进展。
从20世纪90年代到21世纪初期,神经激素拮抗剂在心力衰竭的治疗中起到中
流砥柱的作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统等神经激素
通路的激活是心力衰竭病理生理中的关键部分,其通路抑制剂的应用为心力衰竭治
疗的发展带来突破性进展。ACEI、ARB、β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂的应
用显著提高了心力衰竭患者的生存率,尤其是左室射血分数降低的心力衰竭患者。
而ACEI联合β受体阻滞剂或醛固酮受体拮抗剂治疗将死亡风险进一步降低。即便
如此,心力衰竭确诊后5年生存率仍低于50%[2],甚至不及大多数癌症[5],仍需
对心力衰竭病理生理机制深入研究,探索心力衰竭治疗的新靶点,改善心力衰竭患
者预后。
1.1脑啡肽酶
脑啡肽酶属于一种中性肽链内切酶,有分解利钠肽作用。利钠肽由一类结构相似但
基因特点不同的肽类组成,包括心房利钠肽、脑利钠肽(BNP)及C型利钠肽[6]。
当心室功能异常和心力衰竭时,心房及心室扩张导致利钠肽,尤其心房利钠肽和
BNP代偿性高表达。利钠肽在循环血中半衰期短,脑啡肽酶抑制剂可增加利钠肽
水平,促进心肌细胞内环鸟苷酸增加,产生舒张血管、促尿钠排泄、利尿、抗细胞
增殖等生理作用,进而减轻心脏负荷,使心肌松弛,减少心肌肥厚[7]。进一步研
究发现,血管紧张素Ⅱ和内皮素-1同样经脑啡肽酶代谢,故脑啡肽酶抑制剂兼有
促血管收缩的生理作用,两种对立作用使脑啡肽酶抑制剂单独应用在血压及心力衰
竭方面的作用甚微[8]。
1.2血管肽酶抑制剂
血管肽酶抑制剂是一类同时阻滞脑啡肽酶和血管紧张素转化酶的药物,将RAAS
阻滞剂与脑啡肽酶抑制剂联合,阻滞
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