紫草素衍生物的应用.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101683331A

(43)申请公布日2010.03.31

(21)申请号CN200810200713.7

(22)申请日2008.09.27

(71)申请人厦门大学

地址361005福建省厦门市思明区厦门大学

(72)发明人曾锦章张晓坤刘婕李绍顺周文王光辉

(74)专利代理机构上海智信专利代理有限公司

代理人缪利明

(51)Int.CI

A61K31/215

A61P35/00

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

紫草素衍生物的应用

(57)摘要

本发明提供了一种紫草素衍生物用

于制备治疗癌症的药物的应用，所述药物

以孤儿受体Nur77作为作用靶点。本发明

还提供了孤儿受体Nur77作为作用靶点用

于筛选紫草素衍生物的应用。本发明的紫

草素衍生物通过作用于孤儿受体Nur77诱

导肿瘤细胞凋亡的这一重大发现，阐明了

紫草素衍生物的抗肿瘤作用的机理，为该

类结构的修饰和优化提供了有效的靶点。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1、一种紫草素衍生物用于制备治疗癌症药物的应用，其特征在于，所述药物以孤

儿受体Nur77作为作用靶点。

2、如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于诱导肿瘤细胞的凋亡。

3、如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过诱导

孤儿受体Nur77的表达。

4、如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过诱导

孤儿受体Nur77出核且定位在线粒体上。

5、如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过诱导

Bcl-2的构象变化。

6、如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过激活

Bax。

7、如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过引起

细胞色素C从线粒体释放。

8、如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述紫草素衍生物包括乙酰紫草素、5，

8-二乙酰氧基-2-(1’乙酰氧基-4’甲基-3’戊烯基)-1，4-萘醌和5，8-二乙酰氧基-6-(1’

乙酰氧基-4’甲基-3’戊烯基)-1，4-萘醌。

9、如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症为肺癌、子宫颈癌、乳腺癌、

肝癌、胃癌。

10、一种孤儿受体Nur77的应用，其特征在于，以孤儿受体Nur77作为作用靶点

用于筛选紫草素衍生物。

11、如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述筛选是筛选作用于孤儿受体

Nur77诱导肿瘤细胞凋亡的紫草素衍生物。

12、如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过诱

导孤儿受体Nur77的表达。

13、如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过诱

导孤儿受体Nur77出核且定位在线粒体上。

14、如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过诱

导Bcl-2的构象变化。

15、如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过激

活Bax。

16、如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述诱导肿瘤细胞的凋亡是通过引

起细胞色素C从线粒体释放。

说明书

技术领域

本发明涉及中草药领域，具体地说，是关于紫草素衍生物的应用。

背景技术

孤儿受体Nur77(又称为TR3或NGFI-B)，是核受体超家族的重要成员，它也是一

种立刻早期基因，其表达可以被血清、生长因子、十四烷酰佛波醋酸酯-13(TPA)以

及钙信号迅速诱导(ZhangXK.et.al，ExpertOpinTherTar2