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疾病名：血小板无力症

英文名：thrombasthenia缩写：

别名：血小板机能不全；血小板功能不全；Glanzmann病；Glanzmannthrombasthenia；GT

疾病代码：ICD：D69.1

概述：血小板无力症1918年由Glanzmann首先报道本病，故本病又称“Glanzmann病(Glanzmannthrombasthenia，GT)”，是一种遗传性出血病。特点为血细胞对多种生理诱聚剂反应低下或缺如，由血小板膜糖蛋白Ⅱb(GPⅡb)和(或)Ⅲa(GPⅢa)质或量的异常引起。1990年，国际血栓与止血学会标准化委员会将GT定义为由于GPⅡb或GPⅢa基因缺陷引起的血小板对多种诱聚剂(如腺苷二磷酸、凝血酶、胶原等)的先天性遗传性无聚集或反应减低。

流行病学：本病呈常染色体隐性遗传，是一种少见病，近亲婚配人群中较为常见。国内报道100多例患者，男女例数基本相当。

病因：本病是由于血小板膜糖蛋白Ⅱb(GPⅡb)和(或)Ⅲa(GPⅢa)质或量的异常引起。GPⅡb-Ⅲa复合物是钙依赖性多聚体，是纤维蛋白原受体，也能结合vWF、纤维结合蛋白和血栓敏感蛋白，在各种生理诱聚剂，如ADP、TXA2的作用下，介导血小板聚集。因此，受体的异常可导致血管损伤处血小板血栓不能形成，发生出血不止或淤斑。

GPⅡb-Ⅲa受体同时也能帮助血小板α颗粒摄取纤维蛋白原，因此，GT患者血小板纤维蛋白原水平显著下降。GPⅡb-Ⅲa复合物是连接膜外侧的纤维蛋白原和膜内侧的肌动蛋白丝主要附着点，参与血块回缩功能，故GT患者常出现血块回缩不良。

发病机制：研究表明，GPⅡb与GPⅢa在粗面内质网内合成后很快地形成复合物，复合物形成有助于防止糖蛋白被蛋白溶解酶消化。GPⅡb和GPⅢa都为血小板受体功能所必需，因此，两者之一的缺陷均可导致相同的功能障碍。

GPⅡb和GPⅢa是由不同的基因编码，它们均位于17号染色体(17q21～23)。

20世纪90年代以后，对GT的基因缺陷的研究进展很快，已经发现的基因突变

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类型包括点突变、缺失和插入。基因突变还可以引起变异型GT，血小板尽管有足量的GPⅡb-Ⅲa，但是，GPⅡb-Ⅲa四级结构异常，不具备受体活性，同样不能结合纤维蛋白原。本病纯合子型患者的血小板膜GPⅡb和GPⅢa含量可降至正常者5%以下，杂合子含量也可降至正常人约60%。

本病患者磷酸甘油醛脱氢酶、丙酮酸激酶、谷胱苷肽过氧化物酶和谷胱苷肽还原酶异常，活力降低，从而使血小板功能和血块回缩不良。

临床表现：杂合子患者一般无出血表现，纯合子患者出血明显，往往在幼年期即有出血表现，如出生时脐带出血、皮肤淤斑、鼻出血、牙龈出血，外伤、手术和分娩异常可引起严重出血，但是，无深部血肿。女性患者可有月经过多，颅内出血、内脏出血和关节出血少见。

本病出血严重程度不一，有报道出血致死的病例，有患者即使测不到GPⅡb-Ⅲa也只有轻微出血，出血严重程度和频度与GPⅡb-Ⅲa缺失的程度无明显关系。出血可随年龄的增加而降低。

并发症：

实验室检查：

1.血小板计数和血小板形态正常，血小板分散无成簇现象。2.出血时间明显延长，血块回缩大多不良，束臂实验阳性。

3.血小板对胶原的黏附性正常，而对玻珠柱的黏附性明显下降。

4.血小板对各种浓度的ADP、肾上腺素、凝血酶和胶原等诱聚剂均不产生聚集反应，而对瑞斯托霉素和vWF诱导的聚集反应正常或减低。

5.血小板因子Ⅲ(PF3)有效性试验降低。6.血小板玻珠滞留实验减低。

7.血小板GPⅡb-Ⅲa减少、缺乏或结构异常。其他辅助检查：

诊断：根据家族史，以及上述临床出血症状和实验室检查不难诊断，有条件的单位可以开展基因分析。

全国第五届血栓与止血学术会议修订的诊断标准如下：1.临床表现

(1)常染色体隐性遗传。

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(2)自幼有出血症状：表现为中度或重度皮肤黏膜出血，女性可有月经过多，外伤后出血不止。

2.实验室检查

(1)血小板计数正常，血涂片上血小板散在分布，不聚集成堆。

(2)出血时间延长。

(3)血块收缩不良或正常。

(4)血小板聚集试验：加ADP、肾上腺素、胶原、凝血酶和花生四烯酸均不引起聚集或对后3种诱导剂的聚集反应显著减低，加瑞斯托霉素引起的聚集正常或减低。

(5)血小板膜GPⅡb/Ⅲa减少或有质的异常。

根据GPⅡb/Ⅲa量减少的程度或质的异常，可分为3型(表1)。

鉴别诊断：本病应与其他血小板计数和形态正常的血小板功能缺陷性疾病相鉴别。有些灰色血小板综合征患者血块