载脂蛋白与高脂血症.pdfVIP

第一章前言

载脂蛋白E(apolipoproteinE，apoE)是由Shore等于1973年首先发现的

[1],1975年Uterman将其分离并命名[2]。作为乳糜微粒(Chylomicron，CM)、

血浆极低密度脂蛋白(Verylowdensitylipoprotein，VLDL)、中等密度脂蛋白

(Intermediatedensitylipoprotein,IDL)、高密度脂蛋白(Highdensity

lipoprotein,HDL)等脂蛋白的组分，apoE通过低密度脂蛋白(Lowdensity

lipoprotein,LDL)受体途径负责对脂蛋白残粒的摄取，是脂质代谢中的重要决定

因素[3]。它还是中枢神经系统的主要组分，对脑组织淀粉样蛋白的沉积与清除、

微管蛋白稳定性的维持、细胞信号传导、免疫调节、葡萄糖代谢、氧化应激等都有

潜在的作用[4]。

apoE基因具有多态性，其基因包含3种常见的等位基因：ε2、ε3和ε4，

产生六种表型E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E2/4、E3/4[5]。apoE基因多态性的分

布具有种族和地区差异。对不同种族和地域的人群进行apoE基因多态性分布的研

究，已成为近些年来apoE基因的研究热点之一[6]。apoE基因多态性与心血管疾

病、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病、脑血管疾病等多种疾病密切相关，这些疾病的

分布具有地域和种族差异。人们认为不同种族和地域间，上述疾病的发病率不同与

apoE基因多态性有关[7]。大量研究证实ε4基因是引发大量疾病的危险基因，与

ε4相反，ε2频率的升高对多种人体疾病具有保护作用[8,9]。因此，研究不同人

群apoE基因多态性的分布特征对疾病的预防和治疗有着理论和现实的双重意义。

国内外学者已对许多地区和民族的apoE基因多态性进行了研究，获得了大量数

据。宁夏是全国最大的回族聚居区，独特的历史渊源赋予了宁夏别于中国其他省份

的回族资源。目前宁夏回族apoE基因多态性的研究尚未见报道。本课题研究目的

之一是：探明宁夏回族与汉族健康人apoE基因多态性的分布差异与特征；揭示宁

夏回、汉族人群对一些疾病的遗传易感性；为两族人群的疾病防治提供理论及数据

支持，也为宁夏回、汉族遗传数据库增添新的内容。

高脂血症是一种遗传因素与环境因素共同作用的多基因遗传病，是动脉粥样

硬化、冠心病、脑卒中、等疾病发生、发展的重要危险因素。同时又与肾病、糖尿

病、高血压等疾病相互影响，是当前危害人民群众身体健康的高发疾病。apoE基

因多态性与高血脂症的发生和发展有着密切的关系。apoE2/2基因型被认为是Ⅲ型

高脂蛋白血症发生的必要因素[10]。大量人群调查发现ε4等位基因对应较高的血

浆胆固醇和LDL浓度，是心血管疾病的风险因子，相反，ε2等位基因被认为对上

述疾病具有保护作用。因此，对apoE基因多态型的研究在筛选心血管疾病易感人

群，并采取有效的保护和干预措施等方面都具有潜在的应用前景。通过对人群的

apoE基因型及血脂加以测定，可以早期预防和治疗高脂血症，这对预防动脉粥样

硬化，减少心血管疾病的发生有重要意义[11]。本课题的另一研究目的就是：探明

宁夏回、汉族高脂血症患者及健康对照组间apoE基因多态性的分布差异与特征；

进一步研究apoE基因多态性与高脂血症的关系，在基因水平上探讨疾病根源；为

宁夏回、汉族心脑血管疾病易感人群的筛选提供数据支持；为宁夏地区相关疾病易

感者早期诊断和防治提供理论依据。

1.1apoE的结构

人apoE基因定位于19q13.2，基因全长3.7kb，由四个外显子和三个内含子

组成，从5′端到3′端外显子长度分别为44bp、66bp、193bp和860bp,内含子

长度分别为760bp、1092bp和582bp。apoE基因第一个内含子位于5端非翻译

区，在翻译起始密码子上游第23和24碱基之间。第一内含子中的区域对apoE基

因表达调控起着重要的作用，转录因子SP-1能够结合-161至-141处序列，调节上

游调控元件的活性。第二内含子切断编码apoE前体肽第4位氨基酸的密码子，第

三内含子切断编码成熟蛋白质第61位氨基酸的密码子[12]。apoE基因编码1163

bp的mRNA，其mRNA转录起始点位于第