甲状腺激素作用机理 图_甲状腺激素ppt.pptx

复习

1.糖皮质激素既无抗菌作用，且降低

机体抵抗力，为什么严重感染时仍需使用?

2.治疗脑水肿时，若需用糖皮质激素，应选哪个药为好?

甲状腺激素与抗甲状腺药

第一节甲状腺激素

第二节抗甲状腺素药

一、硫脲类

二、碘及碘化物

三、放射性碘

四、β—R阻断剂

药学教研室辛志伟

目的、要求

1.了解甲状腺激素的合成、释放、和调节，甲状腺素的作用、用途。

2.掌握硫脲类、大剂量碘剂的作用、作用机理、用途及不良反应。

第一节甲状腺激素

包括：T₃(三碘甲状腺原氨酸),T₄(甲状腺素)

一、生物合成、释放与调节：

说明：血浓：T₄T₃,

作用：T₃T₄

二、作用、用途

作用：

1.维持生长发育：促蛋白合成，促骨骼及神经系的生长、发育。婴幼儿甲低可致呆小症，成人甲低可致粘液性水肿。

2.促进代谢：维持糖、脂肪、蛋白正常代谢，促进能量代谢：产热个，耗0₂个，基础代谢率个。

3.维持神经系统及心血管系统正常功能：维持神

经系统的兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性。

说明：

甲状腺素受体为胞内受体，是具有与DNA结合能力的非组蛋白。其组织分布主要为：垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠等；其胞内分布为：胞膜、线粒体、胞核。

甲状腺激素作用机理

调控靶细胞多种酶及细

基因表达胞活性增强

甲状腺激素

十

甲状腺素受体

用途：

各种甲低1)防治呆小病

2)治疗粘液性水肿

3)单纯性甲状腺肿，补碘为主。

三、不良反应

过量引起甲亢。糖尿病，高血压，冠心病，过速性心律失常者禁用，孕妇、哺乳妇慎用。

第二节抗甲状腺药

一、硫脲类

硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶；丙基硫氧嘧啶

咪唑类：甲巯咪唑(他巴唑);卡比马唑(甲亢平)

【体内过程】

硫氧嘧啶类口服吸收快，生物利用度较高(约80%),血浆蛋白结合率约75%,分布广(易进入乳汁和通过胎盘),主经肝代谢，t1/2为2小时。

卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而发挥作用；甲巯咪唑的t1/2为4.7小时。

[作用、用途]

作用：

1.抑制过氧化酶→I-氧化山，T₃、T₄合成山。2.丙基硫氧嘧啶尚抑制脱碘酶，使T₄→T₃山。

3.抑制免疫(甲亢与异常免疫有关):有一定病因治疗作用(可降低血中甲状腺刺激性免疫球蛋白)。

特点：显效慢(除丙基硫氧嘧啶外，一般

1~2W显效，1~3M控制症状，使基础代谢率恢复正常，久用因负反馈可使甲状腺肿大)

用途：

(1)内科治疗：适用于轻症，不宜手术，不宜用131I者。

(2)术前准备：常规使用，术前2周应加

用大量碘剂。

(3)甲亢危象：主用大量碘剂，辅以本类药，以防止控制后再发。

【不良反应】

1.常见反应：皮疹，发热、瘙痒等，可自行消退。

2.严重反应：粒缺，再障，黄胆，中毒性肝炎等需立即停药，定期查血象。

3.其它：过量→甲低，甲状腺肿大，突眼加重；头痛，肌痛，关节痛，淋巴结肿大等。

常用硫脲类药物比较表1

药物相对作用显效维持不良反应

多(13.8%)

(已少用)

较少(3.3%)(因抑制脱碘酶)

较多(7.1%)

少(1.9)

甲基硫氧嘧啶

丙基硫氧嘧啶甲巯咪唑

卡比马唑

1

0.75

10

10

慢

快

慢

更慢

(因需转化为他巴唑而显效)

短短长长

二、碘及碘化物

【作用、用途】

1.小剂量(100μg/d):作为原料，促进T₃、T₄合成，用于防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿。

2.大剂量(5~10mg):

1)抑制甲状腺球蛋白水解酶→T₃、T₄释放山。

2)抑制垂体分泌TSH→甲状腺缩小、变硬、血流山。

特点：作用强、快(1~2d显效，10-15d达

高峰)、不持久(久用“脱逸”)

应用：

1)甲亢术前准备：术前2周开始用。

2)甲亢危象：二周内逐渐减量，并合用硫脲类。

[不良反应]

1.过敏：皮疹、发热、皮炎、血管神经性水肿等。停药可消退，必要时用抗过敏药。

2.慢性中毒：咽喉烧灼感，唾液分泌增加，结膜刺激症等。

3.诱发甲亢：久用脱逸可致。因可透过胎盘，进入乳汁，影响胎儿、婴幼儿，故孕妇、哺乳妇禁用。

[常用制剂]

复方碘溶液(卢戈氏液):含

碘量12.65%

碘化钾：含碘量67.5%

三、放射性碘(131I)

[作用、用途]

131I放出1)β射线(99%,射程0.5~2mm):适

用于不宜手术或其它药无效的甲亢。

2)γ射线(1%,体外可测):用于甲状腺摄碘功能检查。

特点：显效慢(3~4周后显效),故早期宜合

用硫脲类。

[不良反应]

甲低(过量)

四、β一受体阻断药

[作用、用途]