36 甲状腺激素及抗甲状腺药.pptx

Chapter36

甲状腺激素及抗甲状腺药

ThyroidHormonesandAntithyroiddrugs

ByYSL

ShenyangMedicalCollege

甲状腺

---人体内最大的内分泌腺

---形似蝴蝶，犹如盾甲

leftthyroidlobe

rightthyroidlobe

isthmus

---synthesizeandsecretethyroihormones

甲状软骨

单状

气管

胸骨

级骨

甲状腺结构

1.单纯性甲状腺肿

2.甲状腺功能亢进

3.甲状腺功能减退

4.甲状腺结节、甲状腺瘤

5.甲状腺炎

6.甲状腺癌

甲状腺疾病

over

Agegroup

Hypothyroidism1-estimatednumberofpatientsinScotlandconsultingaGPorpracticenursealeastonceinthefinancialyear2009/102,3per1,000patientsregisteredbygenderandagegroup

Paaentsconsultingper1,oooreglster

第一节甲状腺激素

维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素

1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿

(myxedema,甲减)

甲状腺激素包括：

甲状腺素T4Thyroxine

三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine

H-C-H

Hoo-GNH2

Tiiodat3byronine

H-C-H

Hooc-NH

ReverseT3

(inactive)

H-C-H

-NH2

Thyroxine(T4)

—

甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物

【化学结构】

一碘酪氨酸(MIT)二碘酪氨酸(DIT)

H

四碘甲状腺原氨酸(T₄)

3,3,5-三碘甲状腺原氨酸(rT₃)

3,3,5-三碘甲状腺原氨酸(T₃)

甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节

T₃、T₄在甲状腺球蛋白(TG)上合成与贮存

①砷的摄取。I士动转运甲状腺腺泡上皮细胞

过氧化物酶活性碘(I⁰,I+)

一碘酪氨酸(MIT)二碘酪氨酸(DIT)

②碘的活化:I碘化酪氨酸形成

+(TG)酪氨酸

T3、T4

滤泡腔内胶质

(贮存)

MIT+DIT

DIT+DIT

③耦联：

过氧化物酶

T₃、T₄的分泌和调节

④分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解释出T3、T4入血⑤调节

下丘脑(TRH)—垂体前叶(TSH)=甲状腺(T3,T4)

长期缺碘→TSH7→甲状腺肿大(瘿)

TRH

垂体前叶

TSH

促I-摄取、合成

释放T₃、T₄促腺体增生

MIT耦联

DIT

负反馈

球蛋白蛋白水解酶(TG)

I-I-

过氧化物酶

I+

球蛋白

酪氨酸

(TG)

硫脲类大量碘剂

大脑皮质

T₃T

Mechanismofactionofthyroidhormones

ItismediatedbyactivatingthenuclearspecificT₃receptor,Ithavetwo

functionaldomains:acentralDNA-bindingdomainandaligandbindingdomain.Thethyroidhormonestargetspecificgenes,stimulatingordepressingthem.

Regulationoftranscriptionbythyroidhormones.

PB,plasmabindingprotein;F,transcriptionfactor;PP,proteinsthatbindattheproximalpromoter.

【不良反应】

过量：甲亢症状

表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。

处理：应立即停药，用β受体阻断药对抗。

第二节抗甲状腺药

Thiouracils

硫氧嘧啶类

Thioureas

硫脲类

Imidazoles咪唑类

SH