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缺血性脑卒中氧化应激生物标志物的研究现状

缺血性脑卒中是由于脑部供血不足导致脑组织功能障碍及坏死所致，目前

对其病理机制的研究主要有能量耗竭、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、神经细胞

内钙超载、炎症反应等五个方面。本文针对氧化应激这一病理机制，通过对已有

文献报道的一些相关标志物进行分析，从疾病诊断、治疗效果、评估预后等方面

进行筛选，从中总结出五种生物标志物，以期为日后临床应用提供理论依据。

mechanismofischemicstrokemainlyhasfiveaspects：energydepletion，oxidative

stress，excitatoryaminoacidstoxicity，nerveintracellularcalciumoverloadand

inflammatoryresponse.Accordingtothepathologicalmechanismofoxidativestress，

inthispaper，throughtheanalysisofsomeoftheexistingliterature，related

biomarkerswillbescreenedfromdiseasediagnosis，treatment，assessmentof

prognosis，whichwillbesummedupthefivebiomarkersinordertoprovidea

theoreticalbasisforclinicalapplicationinthefuture.

[Keywords]Ischemicstroke；Oxidativestress；Biomarker

人脑仅占体重的2%，但需20%的总氧气消耗量，抗氧化能力也只及肝脏的

10%。研究已证明少量的氧化剂是必要的，可作为信号分子参与调节各种功能，

如调节血管紧张度、监测氧张力和促红细胞生成素产生，但过量的氧化剂能不可

逆地氧化DNA、脂质、蛋白质等大分子，导致细胞损伤，还参与细胞凋亡的信

号通路并引起线粒体功能障碍。氧化应激由机体内产生的活性氧（reactiveoxygen

species，ROS）介导，导致氧化与抗氧化失衡，从而引起组织、细胞的氧化损伤

[1]。大量证据表明，氧化应激在多种神经变性、失常疾病的发病机制中具有很

大的作用，包括阿尔茨海默病、帕金森病和急性中枢神经系统（CNS）损伤所致

的缺血性脑卒中等[2]。脑缺血后诱导活性氧等自由基产生，造成氧化应激性损

伤。因此寻找合适的氧化应激生物标志物对缺血性脑卒中的诊断、治疗、预后评

估都具有非常重大的意义。本文主要概述氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、8-异

前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、对氧磷酶（PON）、硫

氧还蛋白-1（Trx-1）五种氧化应激生物标志物与缺血性脑卒中相关性的研究现状。

1氧化型低密度脂蛋白

ox-LDL是导致血管损伤的重要起始因子，研究发现，氧化应激会加重

ox-LDL的致病作用[3]，通过ELISA检测，缺血性脑卒中患者组血浆ox-LDL水

平明显高于健康对照组[3-5]；脑卒中患者急性期与恢复期的ox-LDL水平比较差

异有统计学意义[4]；轻型脑梗死组、中型脑梗死组与重型脑梗死组血清ox-LDL

水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）[5]。Tsai等[6]采用多因素logistic回归分

析方法对随访中缺血性脑卒中患者的冠状动脉史、NIHSS评分、他汀类药物治

疗、血小板计数、LDL-胆固醇、hs-CRP、ox-LDL等因素的结果进行分析，发现

只有NIHSS评分和ox-LDL与3个月预后独立相关，提示ox-LDL水平升高与缺

血性脑卒中的发生、进展密切相关，ox-LDL可作为缺血性脑卒中发生、发展及

治疗效果评估的重要检测因子。

28-异前列腺素F2α

8-iso-PGF2α在所有异前列腺素中最主要、最稳定，具有收缩血管，促血小

板黏附、聚集和变形的作用，通过直接消耗NO、改变NO合酶的活性而减弱

NO的保护性生物学效应，使内皮损伤加重[7]。8-iso-PGF2α作为一种氧化应激

损伤标志物，广泛应用于脑缺血再灌注损伤和脑外伤等疾病的诊断和评估[8]，

且被认为是评估对DNA、脂质的氧化损伤中