鱼藤酮PLGA纳米粒的制备及诱导大鼠帕金森病模型的实验研究.pdfVIP

鱼藤酮PLGA纳米粒的制备及诱导大鼠帕金森病模型的实验

研究

毛全高

【摘要】目的:制备鱼藤酮聚合物纳米分散液,建立与人类帕金森病发病特征相类似

的动物模型.方法:采用溶剂扩散法制备鱼藤酮聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-

co-glycolicacid),PLGA]纳米粒,检测冷冻干燥保护剂(海藻糖、甘露醇、葡萄糖)及

其浓度对冻干样品粒径的影响.将PLGA纳米粒制成冻干粉,28只SD大鼠分为4组,

分别为空白对照组(6只),鱼藤酮组(6只),高剂量鱼藤酮PLGA纳米粒组(R-PLGA,8

只)以及低剂量R-PLGA组(8只).各组均为皮下注射给药,空白对照组给予生理盐水,

鱼藤酮组给予普通鱼藤酮溶液,R-PLGA组给予鱼藤酮纳米粒冻干粉.除高剂量组每

4天给药1次(剂量为3.5mg/kg)外,其他组均为每3天给药1次,每次剂量均为

2.5mg/kg.各组整个处理过程均为27d.采用纳米粒度仪/Zeta电位仪测定纳米粒

的粒径与Zeta电位;差示扫描量热仪(DSC)分析纳米粒中鱼藤酮的熔点,HPLC法测

定鱼藤酮含量.观察大鼠外观行为表现(评分)、体质量、实格试验中移动潜伏期,用

免疫组化法测定大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞数.结果:制得的R-PLGA

纳米粒平均粒径为306.5nm,Zeta电位为-2.66mV,包封率为89.14％,载药量为

18.22％.2％海藻糖作为冷冻干燥保护剂保护作用最好,冻干粉平均粒径312.6nm.

与对照组比较,普通鱼藤酮组与高、低剂量R-PLGA组的大鼠行为学评分升高(P＜

0.01),移动潜伏期从(0.93±0.21)s延长至(7.35±3.27)s,差异有统计学意义(P＜

0.05).对照组TH免疫阳性细胞数为82.06±10.20,低剂量模型组(17.54±4.20)明显

减少(P＜0.01).结论:制得可用于制作帕金森病大鼠模型的R-PLGA纳米粒冻干粉.

【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》

【年(卷),期】2016(026)001

【总页数】6页(P82-87)

【关键词】帕金森病;鱼藤酮;聚乳酸-羟基乙酸共聚物;免疫组织化学染色法;大鼠

【作者】毛全高

【作者单位】如皋市人民医院药剂科,江苏如皋226500

【正文语种】中文

【中图分类】R944;R994.39

［Abstract］Objective：Toestablishamethodforpreparinganimal

modelswithonsetcharacteristicssimi-lartothatofhumanParkinson′s

disease（PD）．Methods：Therotenonepoly（lactic-co-glycolicacid）

（PL-GA）nanoparticleswaspreparedbyusingsolventdiffusion

method．Inspectingthetypesoffreeze-dryingpro-tectantsand

concentrationontheinfluenceofsamplediameteroffreeze-drying

powder．TheParkinson′sdis-easemodelwasinducedinadultSDratsby

subcutaneousinjectionofrotenonePLGA，themodeloflowdose2．5

mg／kgevery3days，andhighdose3．5mg／kgevery4

days．Altogetherthedrugtreatmentlastedfor27days．Diameterand

Zetapotentialofnanoparticleswasdeterminedbynanometerparticlesize

analyzer．Withdifferentialscanningcalorimetry（DSC）thephysicalstate

ofrotenoneinnanoparticleswasanalyzed．Rote-none