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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(10)申请公布号CN105136781A
(43)申请公布日2015.12.09
(21)申请号CN201510494756.0
(22)申请日2015.08.13
(71)申请人上海交通大学医学院附属瑞金医院
地址200025上海市黄浦区瑞金二路197号
(72)发明人宁光洪洁王计秋刘瑞欣杨明兰
(74)专利代理机构上海伯瑞杰知识产权代理有限公司
代理人曹莉
(51)Int.CI
G01N21/76
G01N30/02
G01N33/66
权利要求说明书说明书幅图
(54)发明名称
脂肪因子GREM2在制备肥胖症治
疗药物中的应用
(57)摘要
本发明属于药物制备技术领域，特
别涉及脂肪因子GREM2在制备肥胖症治
疗药物中的应用。通过检测血清GREM2
水平发现，肥胖患者血清GREM2水平明
显高于正常体重对照。通过表达谱分析发
现，所述的分泌因子GREM2主要表达于
内脏脂肪组织。进一步通过体外原代脂肪
前体细胞诱导实验发现，过表达GREM2
可明显抑制脂肪前体细胞向米色脂肪分化
的能力并抑制线粒体的功能，明显降低棕
色脂肪特异性基因UCP1的表达。该作用
是通过抑制BMP/Smad信号通路介导。本
发明首次发现分泌因子GREM2主要来源
于成熟的白色脂肪细胞，并发现GREM2
参与白色脂肪棕色化的过程。所以，
GREM2可以为临床治疗肥胖提供新的药物
靶点。
法律状态
法律状态公告日法律状态信息法律状态
权利要求说明书
1.脂肪因子GREM2在制备肥胖症治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述脂肪因子GREM2
通过抑制BMP下游的Smad信号通路抑制白色脂肪棕色化过程。
说明书
p技术领域
本发明属于药物制备技术领域，特别涉及脂肪因子GREM2在制备肥胖症
治疗药物中的应用。
背景技术
肥胖患病率在世界范围内逐年增加，研究报道美国已经有1/3的人处于肥
胖。肥胖是众多慢性非传染疾病如2型糖尿病、心血管疾病以及某些肿瘤的
重要危险因素，严重危害人类健康。近期FDA通过两种新型减肥药物
旨在通过抑制食欲减少能量摄入，由于既往众多抑制食欲减肥药均有较
为严重的副作用，其应用前景同样不容乐观。因此，增加能量消耗干预肥
胖越来越受到临床医生与基础研究人员的重视，寻找能量消耗相关因子
已成为目前肥胖干预研究新热点。
肥胖、能量代谢与白色脂肪及棕色脂肪之间的平衡密切相关。白色脂肪以
甘油三酯的形式储存能量，而棕色脂肪以非震颤形式消耗能量。多项研究表
明，增强棕色脂肪组织功能可减轻小鼠体重，改善糖脂代谢和能量代谢。
经典的棕色脂肪起源于胚胎早期的间充质细胞。近来研究发现，正常成
年人体内也存在棕色脂肪，且棕色脂肪活性与体脂含量呈负相关而与静
息状态的代谢率呈明显的正相关关系，这些研究结果更新了人们对棕色
脂肪的认识，通过增加棕色脂肪对
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