血友病乙疾病介绍.docxVIP

1

疾病名：血友病乙

英文名：hemophiliaB缩写：HB

别名：血浆凝血激酶成分缺乏症；遗传性因子Ⅸ缺乏症；Christmas病；血友病B

疾病代码：ICD：D69.8

概述：血友病乙(hemophiliaB，HB)是一种遗传性疾病，遗传方式和出血表现与血友病甲相似，其发病机制为缺乏因子Ⅸ。

因子Ⅸ是一种血浆蛋白，相对分子质量为5.6万，其合成部位在肝脏，合成依赖维生素K。因子Ⅸ可被因子Ⅺa激活；也可被因子Ⅶa和组织因子(TF)复合物所激活。

1947年，Pavlovsky发现将2个无亲属关系的血友病患者的血浆混合，可相互纠正延长的凝血时间。1952年Aggeler等发现1例男性血友病患者延长的凝血时间在体内和体外试验均不能被抗血友病球蛋白所纠正，但能被正常血清所纠正。其临床出血表现与其他血友病患者没有区别。当时认为这位患者患了一种不同于血友病甲的另一种凝血因子缺乏所引起的疾病，并称这个凝血因子为血浆凝血激酶成分(因子Ⅸ)。此后，又有其他作者报告了一些与本病情况相同的出血性疾病，经家族调查发现其遗传方式与血友病甲相似，亦为性联隐性遗传，并以首次报告本病的姓氏命名此因子为Christmas因子，这种因子缺乏所引起的疾病称Christmas病，或血友病乙，以便与血友病甲相区别。亦有称本病为血浆凝血激酶成分缺乏症，遗传性因子Ⅸ缺乏症。

近年来，有关血友病乙的分子生物学研究取得了重大进展。已弄清因子Ⅸ的结构和顺序。因子Ⅸ基因长34kb，位于X染色体长臂，Xq27，有8个外显子和七个内含子，mRNA长2802bp。因子Ⅸ基因克隆化，已成功地用质粒或病毒载体将基因的cDNA导人培养细胞并获得良好的表达，因子Ⅸ基因探针已应用于产前诊断和携带者检查，并发现了多种血友病乙突变型。

血友病乙是Aggeler和Biggs等首先在1952年报道的。本病的临床表现不能与血友病甲区分。与血友病甲相同，本病也是性联隐性遗传性疾病。因子Ⅸ(F

2

Ⅸ)的缺乏或分子结构异常导致本病。FⅨ又名Christmas因子，血浆凝血活酶成分(PTC)。

流行病学：血友病乙发病率1/10万～1.5/10万，占血友病类疾病的15%～20%。

血友病乙的遗传方式与血友病甲相同，为性联隐性遗传。男性患病，女性传递。传递者因子Ⅸ的含量波动范围甚广，有报道9%～90%，平均50%左右。大多数传递者因子Ⅸ的含量在止血的有效含量范围之内，约有70%的传递者，由于因子Ⅸ的浓度过低而经常发生出血。本病传递者的出血发生率高于血友病甲患者。有关的异常可能是速度的赖昂作用(Lyonizataion)或X染色体的异常，如杜纳综合征(45，XO综合征)、XO嵌合体或其他罕见的染色体异常。由血友病乙男性患者和女性携带者所生女儿出现典型症状亦有报道，但此机会极少。

血友病乙的一般传递规律如下：①血友病乙患者的女儿均系携带者，具有46，XX特征。②患者的儿子都正常(46，XY)。③女性携带者的女儿有一半机会成为携带者。④女性携带者的儿子发生血友病乙的机会为50%。携带者因子Ⅸ水平通常为50%，但＜20%有出血症状亦偶可见。一家系中如有一个携带者因赖昂作用而致因子Ⅸ含量较低，此家系中其他的携带者亦肯定同样受累。

约1/3的血友病乙系基因突变引起，Haldanel观察血友病甲与其情况类似。DNA序列中出现CPG双核苷酸等突变的发生率较高。

过去携带者的诊断是根据家系分析或通过测定因子Ⅸ活性进行遗传表型分析。但X染色体的失活存在相当的变异型，因此，以上分析敏感度显然不够。限制性片段长度多态性(RFLP)分析则使检测的敏感性大为增加。近来使用聚合酶链反应(PCR)结合高效液相层析(highperformanceliquidchromatography，HPLC)检测杂合子型。通过免疫测定分析因子Ⅸ蛋白遗传表型的外显多型性也已用于测定携带状态。以上技术的统一标准化，将能更精确地诊断携带者并使遗传咨询更为可靠。

遗传特点，血友病乙遗传特点与血友病甲相同，血友病乙患者的所有女儿均为肯定携带者，儿子均为正常人。携带者的女儿有50%的概率是携带者，儿子有50%的概率是血友病乙患者。携带者平均FⅨ：C水平约为正常女性平均水平的一半。根据Lyon随机灭活的假设，携带者的FⅨ：C理论上可从0到最高值，但一般在12%～119%。携带者一般无出血症状，FⅨ：C低于25%者可有异常出血。

3

病因：FⅨ的缺陷和分子结构异常是血友病乙的根本病理生理改变。

1.FⅨ的结构和功能成熟人类FⅨ是由