创新药物不同研发阶段的考虑及技术要求.pptVIP

精选课件*IND申请（II、III期临床）药学研究安慰剂（PLACEBO）说明安慰剂剂型及定性/定量组成,辅料的功能,列出用于临床试验批次的批处方提供工艺流程图,说明每一步骤使用的组分及相关过程控制情况,提供生产工艺的简要说明描述安慰剂与IND制剂相比味觉、外观和气味的可能差异质量标准应说明检验方法和可接受标准,质量标准应至少包括可明确区分研究用药物与安慰剂的试验安慰剂稳定性应可覆盖预计的临床试验持续时间,仅在有理由推测安慰剂制剂将出现物理性质改变或降解,如多次给药容器的微生物学纯度、硬度或外观改变时,才需要开展稳定性研究。所有其他情况下,对制定有效期进行简短论证即可。*中国医药注册技术联盟精选课件*NDA申请的药学研究PhaseI申请PhaseIIIII申请NDA申请剂型、处方、生产工艺和质量控制确定重点关注上市药品质量控制体系的研究和建立,基于历史批次的生产数据和批分析数据进行评价,确保用于患者的药品具有和临床试验样品一致的/持续稳定的质量（Qualityassuranceandconsistency）遵循ICH技术指导原则及国内相关技术指导原则*中国医药注册技术联盟精选课件*NDA申请的药学研究NDA申请质量控制研究应当和临床试验/临床前研究获得的安全性数据、有效性数据关联（LINKINGQUALITYTOSAFETYANDEFFICACY）——完整、翔实的试验数据,特别是关键III期临床批次的数据,是NDA药学审评关注的重点→可能影响临床样品安全有效性的关键质控参数（如有关物质、粒度、晶型、溶出度等）的相关性→临床前安全性批/临床试验批商业批稳定性批*中国医药注册技术联盟精选课件*NDA申请的药学研究全面确定原料药的理化性质确定原料药、制剂的生产工艺和生产过程控制,建立关键的工艺参数采用确定的原料药、制剂生产工艺生产注册批确定原料药的杂质谱以及制剂的主要降解产物原料药、制剂分析方法的全面验证,包括生产过程控制中所用的分析方法主药、特定工艺杂质和主要降解产物对照品的制备及标定*中国医药注册技术联盟精选课件*NDA申请的药学研究基于历史的生产数据和批分析数据建立原料药和制剂的上市质量标准质量部门进行原料药、制剂的批检验与放行持续按照方案和指导原则开展原料药和制剂的稳定性研究,包括注册批的稳定性研究；基于已有稳定性数据更新原料药再检验期/制剂有效期原料药和制剂的生产工艺验证*中国医药注册技术联盟精选课件*NDA申请的药学研究？商业批杂质水平高于临床试验批？临床前安全性试验批次杂质水平低于临床试验批IND质量标准NDA质量标准基于安全性的暂定限度，可能较宽泛样品批次有限杂质未完全鉴定方法适用性（专属性？）基于安全性考虑、生产经验，生产/临床批次、稳定性数据集统计学分析确定限度样品批次多杂质完全鉴定/归属（ICH）方法进行全面验证*中国医药注册技术联盟精选课件*创新药不同研发阶段的考虑及技术要求*中国医药注册技术联盟精选课件*目录前言创新药药学研究与评价的考虑创新药不同研发阶段药学研究技术要求相关配套措施结语*中国医药注册技术联盟精选课件*前言创新药研发有其自身规律和研发思路,研究工作应按照其规律有序开展,审评应遵循其规律采取不同策略研发者未按照创新药不同研发时期开展研究,研发早期过分强调药学方面研究委托式研究,缺乏系统研发策略和计划,研发目标不明确；研究者风险识别能力和控制能力不足审评部门未按照创新药研发不同时期区分关注的重点,早期临床阶段对药学部分的技术资料要求过多创新药技术管理和风险控制经验*中国医药注册技术联盟精选课件*创新药药学研究与评价的考虑Discovery/screenSYNTHESISPURIFICATIONANIMALTESTINGShortLongphaseⅠⅡⅢADVERSEREACTIONREPORTⅣPOST-APPROVALCHANGES临床前研究临床试验NDA上市后INDNDAAPPROVAL*中国医药注册技术联盟SafetySafetyefficacySafety,efficacyconsistencycmcCMCandDrugDevelopmentCycle精选课件*创新药药学