第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺药.pptx

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第三十六章

甲状腺激素及抗甲状腺药

ThyroidHormone

AntithyroidDrugs

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甲状腺激素(thyroidhormone),包括甲状腺

素(thyroxine,T₄,四碘甲状腺原氨酸)和

三碘甲状腺原氨酸(T₃)(正常人每日释放量

体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，

分泌过少或过多均可引起疾病

甲状腺功能亢进症(甲亢):多种原因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合征

抗甲状腺药(antithyroiddrugs):指用于暂时或长期消除甲亢症状的药物

分别为70～90μg及15～30μg),是维持机

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天津医科大第一节。甲状腺激素

thyroidhormone

构效关系甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物

三碘甲状腺原氨酸(3,5,3-triiodothyronine,T₃)

四碘甲状腺原氨酸(3,5,3’,5’-tetraiodothyronine)环I3位和5位的碘可与受体结合

环II5’位上的碘则妨碍和受体结合，使活性降低

在外周组织5’位的碘经脱碘反应，使T₄转换成活性

更强的T₃

环I的5位脱碘后变成无活性的反向T₃(reverseT₃,rT₃)

三碘甲状腺原氨酸(T₃)反式三碘甲状腺原氨酸(rT₃)

图36-1甲状腺激素及其代谢物的结构

·含无机碘

·2个苯环相互垂直·活性基团：

·环I有带羧基的侧链

·环II有酚羟基

甲状腺素(T4)

甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节

1.碘的摄取甲状腺腺泡细胞靠碘泵主动摄取血中的碘，其碘化物的浓度在正常时为血浆中浓度的25倍，甲亢时可达250倍，摄碘率是甲状腺功能指标之—

2.碘的活化和酪氨酸碘化碘化物过氧化物酶

活性碘(1*)与甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基结合(thyroglobulin,TG)

一碘酪氨酸(monoiodotyrosine,MIT)

二碘酪氨酸(diiodotyrosine,DIT)

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3.碘化酪氨酸的缩合在过氧化物酶作用下，2分子的DIT缩合生成T₄,1分子DIT和1分子MIT缩合成T₃;T₄和T₃的比例决定于碘的供应情况，正常时T₄较多，缺碘时T₃所占比例增大，使甲状腺激素活性维持平衡。含有T₄、T₃、MIT、DIT的TG贮存于腺泡腔内的胶质中(细胞外)

4.释放由腺泡细胞endocytosis(摄粒)将TG吞入细胞内，TG被蛋白水解酶水解，释放出T₄、T₃

进入血液；其中T₄约占分泌总量的90%以上，在外周组织脱碘酶作用下，约41%T₄转为T₃,T₃

的生物活性比T₄大约5倍

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5.调节

·(腺)垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid-

stimulatinghormone,TSH),促进甲状腺激素合成和分泌

·下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素

(thyrotropin-releasinghormone,TRH)调节

TSH的分泌

·甲状腺合成分泌激素的全过程受TSH、TRH调节

·血中的T4和T3浓度对TSH和TRH的释放都有负反馈调节作用

·应激状态或某些疾病皆通过TRH影响甲状腺功能

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体内过程

·口服易吸收，T₄、T₃生物利用度分别为50%~70%和90%～95%,肠内容物等影响T₄吸收，严重粘液性水肿时须肠外给药

·T₄、T₃血浆蛋白结合率皆99%,但T₃与蛋白质亲和力低于T₄,其游离量为T₄的10倍；可通过胎盘和进入乳汁

·T₃作用快而强，维持时间短，t₁/2为2天；T₄作用弱而慢，维持时间较长，t₁2为5天

t₁/2超过1天，每天只需用药1次

·甲状腺激素主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄

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生理、药理作用

1.维持正常生长发育

·促进组织分化、生长与发育，特别是骨骼、中枢神经系统。脑