mCRC维持治疗的方案探讨与思考.pptVIP

贝伐珠单抗精准抑制VEGF-AAdaptedfromHicklin,Ellis.JCO2005异型体：121165189205内皮前提招募迁移/侵袭增殖、存活渗透血管发生与血管生成淋巴管生成晚期效应抑制肿瘤血管的生长晚期作用抑制血管生长因血管收缩而减少血流破坏癌症干细胞小环境逆转因VEGF导致的免疫抑制早期效应现存肿瘤血管系统的退化降低血管渗透性早期效应现存肿瘤脉管系统的退缩降低血管渗透性肿瘤血管删除因血管收缩而减少血流对肿瘤细胞的直接作用抗VEGF治疗:潜在的作用机制贝伐珠单抗的关键作用治疗持续时间AdaptedfromEllis.ASCO2010临床前研究16966持续治疗组已公布的维持研究MACRO,DREAM,STOPandGO正进行的维持研究CAIRO3，AIO0207抗血管生成治疗持续使用的证据使用贝伐珠单抗持续抑制血管生成,

可维持肿瘤的长期控制在人体CRC移植瘤模型中,相比于较短的治疗持续时间,较长的贝伐珠单抗*治疗持续时间与更有效的肿瘤抑制与生存期的显著延长相关*鼠的贝伐珠单抗替代,B20-4.1与B20-4.1.1100806040200较长的抗VEGF治疗减少肿瘤生长接受较长抗VEGF治疗动物的存活时间的延长更大2000160012008004000平均肿瘤体积(mm3)1020304050时间(天)仍在研究中的动物数(%)1030406080时间(天)205070对照短期抗VEGF长期抗VEGF00对照短期抗VEGF长期抗VEGFBagri,etal.ClinCancerRes2010持续抗血管生成抑制可预防血管再生在临床前研究中,VEGF抑制的中止留下了基底膜空壳,后者为血管重新生长提供了构架1-31.Mancuso,etal.JClinInvest2006;2.Baluk,etal.CurrOpinGenetDiv2005;3.Inai,etal.AmJPathol2004NO16966:“持续治疗”患者的临床获益Bev+FOLFOX4/XELOX安慰剂+FOLFOX4/XELOXPFS估计值1.00.80.60.40.20*预设次要分析 0 5 10 15 20时间(月)总体:HR=0.83(PFS:9.4vs8.0个月,p=0.0023)持续治疗:HR=0.63

(PFS:10.4vs7.9个月,p0.0001)6个月过早中止贝伐珠单抗治疗的代价是临床有效性的降低Saltz,etal.ASCO2007;Saltz,etalJCO2008MACRO:贝伐珠单抗+XELOX±贝伐珠单抗

维持治疗的III期非劣效性研究Tabernero,etal.ASCO2010ab3501主要终点：PFS次要终点：OS、ORR、安全性非劣效性研究贝伐珠单抗单药既往未接受过治疗的mCRC患者(n=480)PD贝伐珠单抗+XELOX7.5mg/kg,奥沙利铂130mg/m2,卡培他滨1000mg/m2d1-14,q3w

(n=239)贝伐珠单抗

+XELOX

(6周期)

(n=241)PDRMACRO:OS/PFS(ITT人群)Diaz-RubioE,etal.TheOncologist2012;17:15-25.中位随访29.0个月中位OS(月)中位PFS(月)XELOX+贝伐珠单抗(n=239)23.210.4贝伐珠单抗单药(n=241)20.09.70.000.250.500.751.000369121518212427303336394245485154时间(月)生存概率HR=1.0595%CI=0.85-1.30P=0.650369121518212427303336394245480.000.250.500.751.00时间(月)生存概率HR=1.1095%CI=0.89-1.35P=0.38MACRO:治疗相关的3/4级不良事件Diaz-RubioE,etal.TheOncologist2012;17:15-25.(%)XELOX+贝伐珠单抗(n=238)贝伐珠单抗单药