肺癌的靶向治疗【优质公开课】精品PPT课件模板.pptx

;目录;表皮生长因子;表皮生长因子;表皮生长因子及其受体系统;表皮生长因子受体与肿瘤的关系;表皮生长因子及其受体系统;;EGFR三条经典的信号转到通路

1.STAT信号转导途径：主要作用是促使细胞增殖、抑制凋亡和诱导血管生成。

2.Akt信号转导途径：主要作用是抑制细胞凋亡，也调节细胞周期、蛋白合成和糖代谢。

3.MAPK信号转到途径：最显著的生物学效应是细胞增殖。;表皮生长因子受体家族与分子靶向治疗;小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂;小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂;小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂;吉非替尼（gefitinib）/易瑞沙（Ireasa）/ZD1839

Gefitinib是第一个上市的喹唑啉类EGFR-TKI,目前主要在亚洲国家中被广泛应用。

Gefitinib能可逆地抑制HER1-TK，对HER1-TK有高度的选择性，单独应用或者联合化疗药物能有效的抑制肿瘤细胞生长。;临床研究;临床研究;药动学和用法;不良反应;厄洛替尼（erlotinib）

用于晚期NSCLC二线或者三线治疗的EGFR-TKI，

口服剂量是150mg/d

2004年11月美国FDA批准Tarceva作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。

中国上市的时间是2007.3.17

商品名特罗凯（Tarceva）;临床研究;特罗凯维持治疗显示获益;临床研究;临床研究;药动学和用法;不良反应;不良反应;;临床特征;皮疹;BR.21:皮疹是生存获益的信号;小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂;;;;;抗肿瘤新生血管药物;;肿瘤新生血管的形成

血管生成是指在原有微血管的基础上通过“芽生”的方式形成的新生毛细血管

肿瘤血管的形成还可以通过“血管发生”的方式。肿瘤组织分泌的因子，如血管内皮细胞生长因子（VEGF），可促进骨髓中前提细胞的释放，促进肿瘤微血管的形成。;;血管内皮生长因子

血管内皮生长因子（VEGF）在原发肿瘤的生长，转移肿瘤的形成及血管生长中都起着重要作用。

VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。

VEGF能够刺激血管内皮细胞的增生，包括肺癌在内的大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织。;;;;VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂

Zatima（ZD6474）；索拉非尼（sorafenib）；舒尼替尼（sunitinib）；

AZD2174

AZD2174联??gefitinib的试验正在进行中

抗-VEGF受体抗体

目的在于降低VEGF与VEGF受体的亲和力，达到抑制肿瘤新生血管的目的;内源性抑制血管生成物质

为了调节血管生成的平衡，人体内除存在许多促血管生成物质外，同时也存在多种抑制血管生成的物质，其中有相当部分来自一些蛋白质的水解片段，如：内皮抑素（endostatin），纤溶酶原降解片段angiostatin等，它们大都表现出较强的抑制血管生成活性。;;;;多靶向治疗药物;多靶向治疗药物;凡德他尼（ZD6474、vandetanib）

Vandetanib是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂可同时作用于肿瘤细胞表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和RET酪氨酸激酶。

2期临床研究比较了vandetanib300mg/d和gefitinib250mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC的疗效，与gefitinib相比，vandetanib明显延长了PBS;索拉非尼;胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体;其他肺癌靶向治疗;沙利度胺;环氧化酶-2抑制剂;环氧化酶-2抑制剂;