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药物的手性特征及其对药物作用的影响

当药物分子结构中引入手性中心后,得到一对互为实物与镜像的对映异构体。这些

对映异构体的理化性质基本相似,仅仅是旋光性有所差别。而值得注意的是这些药

物的对映异构体之间在生物活性上有时存在很大的差别,有时还会带来代谢途径的

不同和代谢产物毒副作用的不同。

手性药物的对映体之间药物活性的差异主要有:

(1)对映体异构体之间具有等同的药理活性和强度

这类药物的作用往往是手性中心不涉及活性中心,属于静态手性类药物。

多数Ⅰ类抗心律失常药的两对映体具有类似的电生理活性。如对普罗帕酮抗心律失

常的作用而言,其两个对映体的作用是一致的。氟卡尼的两个对映体,管在药物动

力学方面存在立体选择性差异,但对降低0相动作较大电位和缩短动作电位时程方

面,两对映体是相似的。

(2)对映体异构体之间产生相同的药理活性,但强弱不同

如组胺类抗过敏药氯苯那敏,其右旋体的活性高于左旋体,产生的原因是由于分子

中的手性碳原子离芳环近,对药物受体相互作用产生空间选择性。

(3)对映体异构体中一个有活性,一个没有活性

这种情况比较多,例如抗高血压药物L-甲基多巴,仅L-构型的化合物有效。氨己

烯酸只有(S)-对映体是GABA转氨酶抑制剂。产生这种严格的构型与活性差异的原因,

部分是来自受体对药物的空间结构要求比较严格。

(4)对映异构体之间产生相反的活性

这类药物的对映体与受体均有一定的亲和力,但通常只有一种对映体具有活性,另

一对映体反而起拮抗剂的作用。(+)-哌西那朵具有阿片样作用,而(-)-对映体则呈

拮抗作用,即(+)-对映体是阿片受体激动剂,而(-)体为阿片受体拮抗剂,但由于

其(+)-对映体具有更强的作用,其外消旋体表现为部分激动剂作用。抗精神病药扎

考必利通过作用于5-HT3受体而起效的,其中(R)-对映体为5-HT3受体拮抗剂,(S)-

对映体为5-HT3受体激动剂。如利尿药依托唑啉的左旋体具有利尿作用,而其右旋

体则有抗利尿作用;异丙肾上腺素,(R)/β-受体激动作用,(S)/β-受体拮抗作用。

(5)对映异构体之间产生不同类型的药理活性

这类药物通过作用于不同的靶器官、组织而呈现不同的作用模式。如右丙氧酚是镇

痛药,而左丙氧酚则为镇咳药,这两种对映体在临床上用于不同的目的。右美沙芬

右旋体镇咳,左旋体具有麻醉作用;对映异构体奎宁为抗疟药,奎尼丁则为抗心律

失常药。

(6)一种对映体具有药理活性,另一对映体具有毒性作用

氯胺酮为中枢性麻醉药物,只有(S)-(+)-对映体才具有麻醉作用,而(R)-(-)-对映

体则产生中枢兴奋作用,且具有致幻作用。抗结核病药乙胺丁醇,D-对映体活性比

L-对映体强200多倍,而毒性也较L-型小得多。丙胺卡因为局麻药,两种对映体的

作用相近,但(R)-(-)对映体在体内迅速水解生成可导致高铁血红蛋白血症的邻甲

苯胺,具有血液毒性

【注意事项】

大家在用药的时候,药物说明书里面有三种标识,一般要注意一下:

1.第一种就是禁用,就是绝对禁止使用。

2.第二种就是慎用,就是药物可以使用,但是要密切关注患者口服药以后的情况,

一旦有不良反应发生,需要马上停止使用。

3.第三种就是忌用,就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应,应该是由医生

根据病情给出用药建议。如果一定需要这种药物,就可以联合其他的能减轻不良反

应的药物一起服用。大家以后在服用药物的时候,多留意说明书,留意注意事项,

避免不良反应的发生。

本文到此结束,谢谢大家!

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