转录调节因子FOXN1异常表达引起相关疾病的研究进展.pdfVIP

转录调节因子FOXN1异常表达引起相关疾病的研究进展

何啸;胡雨萌;宋银宏

【摘要】自发现FOXN1缺乏症以来,FOXN1在胸腺发育和皮肤生长中的作用愈

来愈受重视.FOXN1是胸腺上皮和T细胞发育的主要调节因子,是维持胸腺发育、

功能和稳态的基础.在皮肤中,FOXN1对角质形成细胞和毛囊细胞的分化起关键作

用,但潜在的分子机制仍有待进一步阐明.

【期刊名称】《基础医学与临床》

【年(卷),期】2019(039)002

【总页数】4页(P264-267)

【关键词】FOXN1;TEC;SCID;相关疾病

【作者】何啸;胡雨萌;宋银宏

【作者单位】三峡大学医学院感染与炎症损伤研究所,湖北宜昌443002;三峡大

学医学院感染与炎症损伤研究所,湖北宜昌443002;三峡大学医学院感染与炎症

损伤研究所,湖北宜昌443002

【正文语种】中文

【中图分类】R392.9

FOXN1是位于17号染色体上的叉状头盒基因家族成员，涉及发育、代谢、癌和

衰老等多种细胞过程，其主要表达于胸腺上皮细胞(thymusepithelialcell,TEC)。

FOXN1是TEC的关键调控因子，在胸腺发育以及T细胞的分化、成熟等方面发

挥重要作用，是维持胸腺功能和稳态的基础[1]。此外，FOXN1还具有维持骨髓中

T-谱系祖细胞的作用。在皮肤中，它在角质形成细胞和毛囊细胞分化中也起着关

键的作用，其表达异常可引起机体免疫功能紊乱，导致自身免疫性相关疾病及肿瘤

等的发生，其基因突变还与T细胞免疫缺陷相关的皮肤疾病、先天性脱发及指甲

营养不良等有关。

1FOXN1功能缺失引起重症联合免疫缺陷(severecombined

immunodeficiency,SCID)

TEC是胸腺中重要的基质细胞。TEC突起相互连接而形成网状结构，在胸腺细胞

分化、发育和选择过程中发挥至关重要的作用，而FOXN1调控着TEC的增殖及

分化，通过基因突变导致的FOXN1功能缺失的动物模型已证实，FOXN1在胸腺

的发育及T淋巴细胞的成熟中尤为重要；FOXN1功能缺失可以引起重症联合免疫

缺陷(severecombinedimmunodeficiency,SCID)综合征，这也是一种罕见遗传

性综合征[2]。一例3岁男孩接受胸腺移植后9个月出现FOXN1不足，自身免疫

性甲状腺功能减退，并导致了免疫缺陷[3]。另有报道，有9名患者由于胸腺缺失

导致严重的临床三联症即细胞免疫缺陷、先天性脱发、指甲营养不良[4]。SCID综

合征具体表现为T细胞发育和功能上的缺陷以及影响B细胞和NK细胞的增殖及

发育，进而也缺乏B细胞及NK相应的功能，患者对危及生命的感染不能产生有

效的免疫反应[5]。

SCID诊断需要及时和适当的治疗，大多数情况下是在危及生命的并发症出现前，

通过造血干细胞移植从而重建免疫系统来减轻症状，值得注意的是造血干细胞移植

越早，预后越好[6]。因此，对于因FOXN1表达缺失所引起的免疫缺陷综合征的

治疗，可以从基因型相同的人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)匹

配的造血干细胞移植以及具有成熟胸腺的供体的T细胞移植等方面考虑。

2FOXN1异常表达导致恶性胸腺瘤

胸腺为T细胞的特异性选择和发育成熟提供了微环境。在胸腺发育过程中，TEC

的发展是由多个信号分子调节的结果，而转录因子FOXN1是这个过程中最重要的

调节因子[7]。wnt4和FOXN1正常表达是维持TEC增殖和凋亡平衡的关键，而

wnt4信号通路的激活可以促进TEC的增殖[8]。胸腺萎缩时wnt4和FOXN1的表

达会降低；而作为上游因子的wnt4信号传导通路能够在基因和蛋白质水平调节

FOXN1的表达；wnt4和FOXN1