舒芬太尼舌下片剂系统治疗术后疼痛的研究进展(全文).pdfVIP

舒芬太尼舌下片剂系统治疗术后疼痛的研究进展

据统计，每年有超过2.34亿的外科手术在全球范围内进行，其

中高达75%的患者术后出现中到重度的疼痛，静脉应用阿片类药物一

直是控制患者术后疼痛的重要手段。然而大量临床数据表明，通过静

脉给药来控制患者的术后疼痛有诸多不足之处，如限制患者早期活动，

增加静脉导管相关性感染的风险等。这些情况的发生都会延长患者的

住院时间，增加患者术后的护理成本。因此寻求更加舒适和便捷的镇

痛方式成为了临床医生和患者的迫切需求。

舌下舒芬太尼片剂系统是最近研发的非侵入性的镇痛方式，因其

自身无创和便捷的特点引起广泛关注。由于目前相关临床应用较少，

本文将根据现有的临床试验数据，综合分析舒芬太尼舌下片剂系统用

于术后疼痛的药理学依据及在临床应用中的可行性、优点及局限性。

1.药理学特点

1.1药代动力学特征

舒芬太尼于1974年合成，激动阿片类μ受体产生中枢性镇痛作

用。其作为一种强效阿片类镇痛药，已广泛应用于麻醉诱导、麻醉维

持及术后镇痛方面。研究发现，舒芬太尼与血浆蛋白结合率高（在健

康的男性中与α－酸性糖蛋白的结合率高达93%），因此其药效平稳。

且舒芬太尼有高度的亲脂性，可迅速通过血脑屏障，达到有效的血药

浓度，故舒芬太尼用于手术患者的术后镇痛起效较快。

Meuldermans等研究发现，舒芬太尼持续静脉输注240min后其

时量相关半衰期为33.9min，故其在组织中无明显蓄积现象，在脂肪

和肌肉中易被清除。舒芬太尼因血浆蛋白结合率高、起效快和无蓄积

等特点使其在术后镇痛方面有独特的优势。

1.2药效动力学特征

与其他常用的阿片类药物相比，舒芬太尼具有与阿片受体亲和力

高（是芬太尼的12～27倍），镇痛效价强（是芬太尼的5～10倍），

相关并发症少且能被丙烯去甲吗啡和纳诺酮拮抗（如呼吸抑制、循环

抑制），安全范围广（治疗指数约为芬太尼的43～62倍）的优势。Huang

等研究发现，单纯应用舒芬太尼自控静脉镇痛术后24h累积用量约为

160μg比自控硬膜外镇痛用量减少49%，这可能与舒芬太尼具有高脂

溶性及硬膜外腔含有丰富的脂肪组织有关。

1.3舒芬太尼舌下含服与静脉输注的药理学特点比较

Van等研究发现，15μg舒芬太尼单次舌下含服的最大血药浓度

（maximumplasmaconcentration，Cmax）为34.5pg/ml，早期分布半

衰期为35min，而静脉输注时Cmax是舌下含服的10倍，早期分布半

衰期是其1/25。与舌下含服相比，静脉输注舒芬太尼早期分布半衰期

明显缩短（1.4min），导致了其CST1/2≤15min（从Cmax到50%Cmax

所需要的时间）。

Minkowitz等研究发现，舒芬太尼持续6h静脉输注的CST1/2约

为1h，反复使用舌下含服舒芬太尼片剂模仿静脉输注，其CST1/2为

2h。这可能与药物分子通过毛细血管壁的大分子间隙被吸收绕过了药

物在血浆内的快速再分布，使其早期分布半衰期相对延长有关。然而，

理想的术后镇痛药物应具有较长的CST1/2，以维持其作用时间。故相

较于静脉输注，舒芬太尼舌下含服更加适合应用于术后镇痛。

2.舒芬太尼舌下片剂系统的相关设备

传统的舒芬太尼静脉输注是指利用特殊的静脉泵经静脉途径给

药来控制患者的术后疼痛（patientcontrolledintravenousanalgesia，

PCIA）。其具有起效快、适用范围广等特点。但该设备须由专业医务

人员根据患者的个体需求设定给药参数模式，且术前应详细向护理人

员说明操作方法和注意事项，以便及时发现导管阻塞、程序错误、按

钮失灵等问题。由于静脉自控镇痛的效果依赖于静脉通路的通畅，因

此应确保输液通路、三通接头及镇痛泵开关夹处于开放状态。

与传统的镇痛方式相比舒芬太尼舌下给药则需要一个预编程的

非侵入式手持设备。该设备的控制器由一个墨盒和一个圆形用户界面

组成，在墨盒内装有40片（约2天的供应）直径3mm、厚度0.75mm、

剂量为15μg的舒芬太尼片剂，而圆形用户界面，主要用于设置和说

明系统数据，以便护士进行患者的培训。

在术后当患者感觉到疼痛时，可以将该设备的出药端放入舌下并

将预先粘贴识别标签的拇指放入射频区以释放药片，且该设备预先锁

定了20min作为舌下给药的最短时