甲状腺激素【推荐】.pptx

甲状腺激素及抗甲状腺药

第一节甲状腺激素

(ThyroidHormone)

甲状腺激素：

-三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,T₃):25μg/日

血中T3:甲状腺分泌占20%,

-甲状腺素(Thyroxin,T₄):75μg/日外周T4脱工占80%

2个酪氨酸缩合MIT+DIT过氧化物酶T3,T4(1:4)

蛋白水解酶

酪氨酸十T3、T4

I₂氧化成I*

过氧化物酶

酪氨酸碘化

活性I*与酪氨酸缩合→MIT,DIT

合成、释放过程

摄工：碘泵主动摄取血液中的碘化物

分泌的调节

下丘脑

TRH

垂体

TSH

甲状腺

T3、T4

药理作用

T₃、T₄+R→基因表达介质蛋白→效应维持生长发育：尤其是中枢神经与骨的发育

甲低：小儿：呆小病(克汀病)

成人：粘液性水肿

促进代谢：

促进物质氧化，耗O₂个、个基础代谢率、氧化磷酸化脱偶联、产热个

个机体对儿茶酚胺的敏感性

应用

呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期，应早治

粘液性水肿：I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能↓、药物所引起的甲低

单纯性甲状腺肿：补I、必要时用T₃、T₄

不良反应

过量→甲亢表现，

诱发心绞痛与心肌梗塞

第二节抗甲状腺药物

常用药有：

硫脲类、

碘化物、

放射性碘

β受体阻断药

个破坏硫脲类大量I-

131I

图35-1甲状腺激素合成、分泌、调节和抗甲状腺药作用环节

TG:甲状腺球蛋白；T:酪氨酸；MIT:一碘酪氨酸；DIT:二碘酪氨酸；

T₄:四碘甲状腺原氨酸；T₃:三碘甲腺原氨酸

脱碘酶MITDIT

I⁰(I+)

TT碘化TT(TcrT缩合

T(一)

碘化及耦合

TT.释放T₃

T₃蛋白水解酶T

T.

T,T.

T₄

本

(一)

胃肠I-

血液I--

攝碘

I-

过氧化酶

(一)

T-(TCMITT

垂体前叶

TSH(一)

下丘脑

TRH(一)

TMITpIT过氧化酶

丙硫氧嘧啶β受体阻断药

血液外周组织

大量1-)

甲状腺

脱碘酶

(一)

DIT

一、硫脲类

硫氧嘧啶：

甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil)

丙硫氧嘧啶(Propythiouracil)

咪唑类：

甲硫咪唑(Thiamazole,他巴唑)

卡比马唑(Carbomazole,甲亢平)

体内过程

口服吸收迅速，生物利用度约80%

甲巯咪唑的T₁/2为4.7h,但在甲状腺组织中可维持16～24h,每日给药一次(30mg)与每日给药三次(10mg)疗效相似

药理作用

1、抑制T₃、T⁴合成

抑制过氧化物酶→

·抑制工的氧化；

·抑制酪氨酸工化成MIT及DIT;·抑制IMT及DIT缩合成T₃及T₄

2、丙基硫氧嘧啶抑制外周组织T₄→T₃(T₃活性是T₄的4倍)

3、抑制免疫

自身免疫异常

甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成TSI与甲状腺细胞膜TSHR结合

甲状腺增生、

T₃及T₄生成个

甲亢

硫脲类药：↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应

十

用药特点

1.显效慢：

用药2～3周方显效，开始控制症状

1～3月基础代谢率才恢复正常

2.长期用药甲状腺更肿大，血管增生，

组织变软

应用

1、适应症：轻症或不适手术或I131治疗者

有效率70%,停药后有部分患者复发，停药太早易复发。疗程：1～2年

2、手术前准备：防止手术后甲状腺危象

3、甲状腺危象的治疗：

用丙硫氧嘧啶及普萘洛尔作辅助治疗

不良反应

常见为搔痒药疹(5%)

粒细胞缺乏症：发生率0.3%,注意与甲亢本身WBC总数偏低相区别

孕妇忌用

二、碘(Iodine)及碘化物(Iodide)

药理作用：

小量：合成T₃、T⁴原料

大量：抑制蛋白水解酶→T3、T4不能释放

特点：

1、强而快：1～2天起效，10～15天达峰效应

2、不持久：15天，↓甲状腺摄I-能力→逐渐失效

机制

1、抑制蛋白水解酶，从而抑制T₃、T⁴的解离与释放

2、抑制T₃、T₄的合成(与硫脲类相似)

应用

1、甲亢术前准备：术前二周加用复方碘溶液(LugolsSolution)

2、甲状腺危象的抢救

iv或po,并同时服用硫脲类药物

不良反