甲状腺激素及抗甲状腺药05810.pptx

第二十九章甲状腺激素及抗甲状腺药

o甲状腺素是维持机体正常代谢和生长

发育的必需物质。若先天性缺乏即形成克汀病(呆小病);成年人缺乏则发生粘液性水肿。甲状腺素主要用于替代疗

法，治疗治疗克汀病和粘液性水肿。

对于甲状腺机能亢进则需要用抗甲状腺药，如：甲基硫氧嘧啶和他巴唑等。

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一、甲状腺激素

·1、来源：由甲状腺分泌或人工合成，临

床所用制剂由家畜甲状腺干粉压制成片剂。主要成分是甲状腺素(T4)及含有少量三碘甲状腺原氨酸(T3)。

·化学结构如图：

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四碘甲状腺原氨酸(T₄)3,3,5-三碘甲状腺原氨酸(T₃)

3,3,5-三碘甲状腺原氨酸(rT₃)

一碘酪氨酸(MIT)

二碘酪氨酸(DIT)

·2、生物合成与分泌可分为如下几个步骤：

·1)摄碘：甲状腺摄碘能力很强，因此腺泡内的I+浓度比血浆中约高30~200倍。通过碘泵主动摄取。

·2)碘的氧化：碘离子进入甲状腺细胞后，迅速被过氧化酶氧化成活性碘。

·3)碘化：活性碘迅速使甲状腺球蛋分子中的酪氨酸的苯环上碘化，产生一碘酪氨酸(T1)和二酪氨酸(T2)。

·4)缩合：碘化酪氨酸在过氧化酶作用下，发生缩合反应，生成T3或T4

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四碘甲状腺原氨酸(T₄)3,3,5-三碘甲状腺原氨酸(T₃)

3,3,5-三碘甲状腺原氨酸(rT₃)

一碘酪氨酸(MIT)

二碘酪氨酸(DIT)

·5)分泌与调节：合成的T3、T4贮存于滤胞腔内。在蛋白水解酶的作用下，甲状腺球蛋白分解并释放出T3、T4进入血液

·当血中T3、T4|一TSH释放|一促使甲状腺素释放

·当血中T3、T41—TSH释放!一抑制甲状腺素释放

摄取碘化物

碘化及耦合

胞饮作用及分泌

图35-1甲状腺激素的合成和分泌以及药物作用部位示意图

TG:甲状腺球蛋白；L:溶酶体；P:伪足

I-

甲状腺过氧化物酶I-+H₂O₂

T

T

TG)T-一

滤泡腔

滤泡细胞

一

DIT

T

T

-T-(TG)

MIT

MITT

TG

T₄

T₃

I--

血浆

硫脲类化合物及过量I-

TG

P

蛋白合成

MITDIT

T

T

P

·3、药理作用

●甲状腺素的作用广泛而复杂，主要为促进物质代谢、能量代谢和生长发育过程。

·1)维持机体的生长发育：甲状腺素为人体正常生长发育所必需，分泌不足或过量都可引起疾病

·当功能不足时：

·幼儿：生长缓慢、骨骼短小、智力低下

呆小病。

·成年人：引起粘液性水肿。

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·2)促进代谢：加速体内组细胞的氧化率，使产热增加，基础代谢率升高。

·据估计：1mgT4的产热量=250g葡萄糖

或=110g脂肪

·3)提高CNS及心血管对儿茶酚胺的敏感性：当机能亢进时临床表现为，神经过敏、烦躁、失眠、情绪激动、心率加快、

心输出量增加。

·4、药动学

·口服易吸收。

·生物利用度：T4T3,与血浆蛋白结合

率高达99%,与蛋白质的亲和力T4T3,血浆游离量T3T4,T3作用快而强，维持时间短，T1/2为2天；T4作用慢而弱，维持时间长，T1/2为5天。

·发挥作用：T4在血液中必须转化为T3

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·5、临床运用

·1)替代疗法：a.呆小病

b.粘液性水肿

·2)单纯性甲状腺肿：其治疗取决于病因。若甲低症者

产生负反馈作用

·给予T3、T4使TSH减少

甲状腺肿缓解代替内原性T3、T4

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·6、不良反应：过量可引起甲状腺功能亢

进症，老年人或心脏病者易发生心绞痛和心肌梗死。

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抗甲状腺药

·定义：指能阻止或减少T3、T4合成或分泌，用于治疗甲状腺功能亢进症的药物。

·按其作用机理不同可分为三类：

·1)抑制甲状腺素合成药—如硫脲类

·2)抑制甲状腺素释放药物—碘和碘化物·3)破坏腺体组织的药物—放射性碘

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一、硫脲类

·药物有：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平。

·1、作用机理：

·抑制腺泡内(阻止碘离子氧化

·过氧化酶酪氨酸碘化减少合成

碘化酪氨酸缩合

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·2、作用特点：

·1)起效慢：药后2~3周症状减轻，1~3个月才恢复正常。

·2)可引起甲状腺肿：是负反馈的结果。

·3、临床用途：主要用于甲状腺机能亢进。

·1)内科药物治疗：适用于轻症和不宜手术