章甲状腺激素及抗甲状腺药.pptx

章甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素(thyroidhormone),包括甲状腺素(thyroxine,T₄,四碘甲状腺原氨酸)和三碘甲状腺原氨酸(T₃)(正常人每日释放量分别为70—90μg及15—30μg),是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过少或过多均可引起疾病

甲状腺功能亢进症(甲亢):多种原因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合征

抗甲状腺药(antithyroiddrugs):指用于暂时或长期消除甲亢症状的药物

第一节甲状腺激素

thyroidhormone

构效关系甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生三碘甲状腺原氨酸(3,5,3’-triiodothyronir

四碘甲状腺原氨酸(3,5,3’,5’-

tetraiodothyronine)

环I3位和5位的碘可与受体结合

环II5’位上的碘则妨碍和受体结合，使活性降低在外周组织5’位的碘经脱碘反应，使T₄转换成活

性更强的T₃

环1的5位脱碘后变成无活性的反向T₃(reverseT₃,

rT₃)

·含无机碘

·2个苯环相互垂

直

·活性基团：

·环I有带羧基

的侧链甲状腺素(T₄)

三碘甲状腺原氨酸(T₃)反式三碘甲状腺原氨酸(rT₃)图36-1甲状腺激素及其代谢物的结构

甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节

1.碘的摄取甲状腺腺泡细胞靠碘泵主动摄取卵中的碘，其碘化物的浓度在正常时为血浆中浓

度的25倍，甲亢时可达250倍，摄碘率是甲状腺功能指标之一

2.碘的活化和酪氨酸碘化碘化物过氧化物酶

活性碘(l*)与甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基结合

(thyroglobulin,TG)

—碘酪氨酸(monoiodotyrosine,MIT)

二碘酪氨酸(diiodotyrosine,DIT)

3.碘化酪氨酸的缩合在过氧化物酶作用下，2分子的DIT缩合生成T₄,1分子DIT和1分子MI下缩合成T₃;T₄和T₃的比例决定于碘的供应情况，正常时T₄较多，缺碘时T₃所占比例增大，使甲状腺激素活性维持平衡。含有T₄、T₃、MIT、DIT的TG贮存于腺泡腔内的胶质中(细胞外)

4.释放由腺泡细胞endocytosis(摄粒)将TG吞入

细胞内，TG被蛋白水解酶水解，释放出T₄、T₃进入血液；其中T₄约占分泌总量的90%以上，在外周组织脱碘酶作用下，约41%T₄转为T₃,T₃

的生物活性比T₄大约5倍

5.调节

·(腺)垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid-

stimulatinghormone,TSH),促进甲状

合成和分泌

·下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素

(thyrotropin-releasinghormone,TRH)调节

TSH的分泌

·甲状腺合成分泌激素的全过程受TSH、TRH调节

·血中的T4和T3浓度对TSH和TRH的释放都有负反馈调节作用

·应激状态或某些疾病皆通过TRH影响甲状腺功能

2.粘液性水肿

·甲状腺素(T₄)治疗，应从小剂量开始，渐增至足量，2-3周后如基础代谢率恢复正常，可渐减为维持量。老年及心血管疾病患者增量宜缓慢，以防过量诱发或加重心脏病变；垂体功能低下者宜先用糖皮质激素，再用甲状腺激素，以防发生急性肾上腺皮质功能不全

·粘液性水肿昏迷者必须立即注射大量T₃,直至清醒后改为口服。无静脉注射剂时，可用T₃片剂研碎后加水鼻饲，同时给予足量氢化可的松

3.单纯性甲状腺肿

·缺碘所致者应补碘

·未发现明显原因者可给予适量甲状腺激素

补充内源性激素的不足，并可抑制TSH过多分泌，

以缓解腺体代偿性增生肥大

·结节常不能消失，须进行手术

4.T₃抑制试验

·对摄碘率高者作鉴别诊断用

·服用T₃后摄碘率比用药前对照值下降50%以上者为单纯性甲状腺肿；摄碘率下降小于50%为甲亢

硫脲类(thioureas)最常用的

抗甲状腺药

分类：

1.硫氧嘧啶类

2.甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU)

3.丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)

2.咪唑类

甲巯咪唑(thiamazole),又称他巴唑tapazole

卡比马唑(carbimazole),又称甲亢

0

S=

H

C₃H₇

PTU

CH₃

S

C00C₂H₅卡比马唑

一、硫脲类

甲巯咪唑

平

MTU

临床应用

1.甲亢的内科治疗

·适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗

如儿童、青少年、术后