甲状腺激素及抗甲状腺药 (2).pptx

36甲状腺激素和

抗甲状腺药

ThyroidHormonesandanti-thyroiddrugs

目的与要求

掌握甲状腺激素、硫脲类抗甲状腺药的药理作用、机制、应用、不良反应。

熟悉甲状腺激素的合成分泌与调节，作用和用途。抗甲状腺药物的分类。碘及碘化物对甲状腺功能的双向作用。

了解放射性碘治疗甲亢的适应症。普萘洛尔在甲亢治疗中的意义。

Ord,1878,粘液性水肿

Gull,1874,甲状腺萎缩与甲减(Gull病)

Parry,1786发现，1825年发表；Graves和

Basedow1835和1840年，后以二者名字命名甲亢

Galen16世纪首先描述，Wharton命名“甲状腺”

Murray,1891,首用甲状腺浸膏注射治疗甲减，次年Howitz发现口服有效

Histroy

子替灌

Profile

甲状腺的生理功能是合成和分泌甲状腺激素，是已知惟一具有生物活性的含碘化合物。两功能：维持机体正常的代谢，促进生长发育(尤

其CNS)。甲状腺激素包括：甲状腺素(T₄)和三碘甲状腺原氨酸(T₃)。

甲状腺功能减退(甲减),临床多采用甲状腺激素补充疗法。

甲状腺功能亢进(甲亢),甲状腺功能增强，激素分泌过多的高代谢症候群。治疗甲亢的药物称抗甲状腺药。

Section1ThyroidHormones

I.DiscoveryofThyroidHormones

。1915Kendall首次分离了甲状腺素(T₄)。1926Harington证实了T₄的化学结构式

。1927Harington和Barger合成了T₄

。1927-1950证实甲状腺粗提物活性高于T₄

。1952Gross,Pitt-Rivers研究、纯化并合成了T₃,证实T₃有类似或高于T₄的生物学效应

Source:BruntonLL,ChabnerBA,KnollmannBC:Goodman

GilnansThePharmacologlcalBasisofTherapeutics,12thEdition:

CopyrightoTheMcGraw-HillCompanies,Inc.Allrightsreserved.

I.CategoriesandSAR

Thyronine甲状腺原氨酸Triiodothyroxine反式三碘甲状腺原

氨酸

o-O-0-O-cHacHco⁰

二碘和一碘甲状腺原氨酸

Diiodotyrosine

Triiodothyroxine三碘甲状腺原氨酸

lodotyrosine

Thyroxine甲状腺素

Source:BruntonLL,ChabnerBA,KnollmannBC:Goodman

GilmansThePharmacoloaicalBasisofTherapeutics.12thEdition:

II.Synthesis,StorageandSecretion

1、摄取：

2、合成：

3、贮存：

4、释放：

5、调节：

1.Uptake

▶一般血碘很低(0.2~0.4ug),而甲状腺中I的浓度为血浆浓度的25倍以上，甲亢时高达250倍。逆浓度转运依赖于腺泡细胞膜上的“碘泵”主动摄取。因此，“摄碘率”是衡量甲状腺功能的指标之一。

Folliclecolloid

hyroidfollicle

Thyroglobulin

Exocytosis

Pendrin

Oxidation

lodination

Endoplasmic

reticulum

Thyroglobulinsecretion

Na+Na/symporterNa

Proteolysis

Thyroxine

Triodothyronine

Endothelium

Blood

Thyroidfollicularcell

1.Uptake

。碘泵聚碘：主动，耗能，ATP酶

·激活物：TSH

·抑制物：

●SCN-、CIO₄、Br等

●十字花科植物(含硫脲类抗甲状腺物质)

●某些药物(氰化钾、过氯酸钾、对氨水杨酸、保泰松、磺胺及硫脲类药物)

MIT(T₁)

DIT(T₂)

耦联

T₁+T₂→T₃

TPO

T₂+T₂→T₄

甲状腺球蛋白-酪氨酸残基碘化

TPO

活化

2.Synthesis

无机碘l-

活性碘

KEY

METABOLICSTEP

INHIBITOR

A

lodinetransport

CIO₄-,SCN

B

lodin