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纳洛酮在神经系统中的临床应用研究

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陈莹,刘秋庭（1.湖南中医药大学研究生院；2.湖南省脑科医院神经内科长沙410007）

[摘要]纳洛酮在临床中有广泛治疗作用，近年来，纳洛酮在神经系统中应用，

获得了显著治疗效果，多项研究表明，纳洛酮对神经系统具有多项作用，本文从

多个方面探讨纳洛酮在神经系统中的临床作用及机制研究，用于指导临床。

[关键词]纳洛酮β—EP机制神经系统疾病临床应用

纳洛酮又称丙烯吗啡酮，是特异性的阿片肽受体拮抗剂，为羟二氢吗啡酮

的衍生物，与阿片受体亲和力大于吗啡和脑啡肽，可以竞争性抑制内啡肽受体，

抑制β—EP（一种内源性阿片样物质）的不利效应，减少其对心脑血管﹑呼吸系

统等有害作用，为现在临床上应用广泛药物。随着对纳洛酮药理的不断研究，纳

洛酮在神经系统中的应用越来越广泛，疗效也得到多方面肯定。现将纳洛酮在神

经系统中的作用研究论述如下：

1.纳洛酮在脑卒中的应用

脑血管疾病是目前危害人体健康的主要疾病之一，其致死致残率高，严重威

胁人类的健康，目前临床研究表明，纳洛酮可以促进神经功能康复，对神经系统

脑卒中方面治疗效果显著。

1.1纳洛酮治疗脑梗死

研究表明，在脑梗死的早期，由于释放大量兴奋性氨基酸，导致语言，肢体

障碍，神智改变甚至昏迷；在缺血刺激下丘脑大脑弓形核促使垂体所释放的大量

β-EP，通过改变细胞的通透性，Na+-K+-ATP酶活性及儿茶酚胺和前列腺素等神

经递质活性，直接细胞毒性，抑制神经感觉的传入和运动传出，降低缺血区血流

量，抑制其神经元电活动，加速缺血区组织改变，抑制脑干网状结构和呼吸中枢，

造成缺血性脑水肿和继发性脑损伤，影响心脑血管和微循环，造成神经元的损伤。

纳洛酮为阿片受体拮抗剂，亲和力大于吗啡和脑啡肽，它能有效通过血脑屏障与

β-EP竞争，抑制其和中枢神经阿片受体结合，阻止其释放，从而稳定细胞膜，抑

制花生四烯酸代谢，调节前列腺环素和血栓素平衡，增加缺血区血流量，改善微

循环，控制颅内压，保护脑组织，减轻脑水肿，维持血压和灌注压，改善脑代谢，

促进患者神经功能和意识恢复。目前在早期应用上已达到广泛共识。近来研究表

2+2+

明，由于阿片肽可以引起神经细胞内Ca增强,引发此区域内神经元Ca同步活

2+

动加强，而纳洛酮可以抑制了内啡肽在脑缺血时所起的促进Ca超载及NMDA受

体兴奋作用,从而起到神经保护作用。目前纳洛酮应用剂量不规范，多为经验用

药,报道表明大剂量纳洛酮能有效改善脑梗死，尤其是CI（进展型脑梗死）的预

后，促进神经功能的恢复。

1.2纳洛酮治疗脑出血

急性脑出血由于脑血管破裂，形成脑血肿压迫局部脑组织，直接损害脑组织，

造成局部缺血缺氧甚至坏死，血肿周围脑组织水肿又引起继发性脑损伤，加重氧

自由基反应，使脑细胞脂质过氧化,导致生物膜的崩解，产生如内皮素﹑凝血酶

等大量物质，β-EP含量升高，可

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使Ca内流，脑血管收缩，脑灌注压进一步下降，更加重出血性脑损伤和损伤后

脑水肿，如此进入一个恶性循环。纳洛酮能自由通过血脑屏障,拮抗应激状态下

机体释放的大量阿片肽,阻断β-EP对中枢神经的病理损害作用，改善血流动力，

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增加缺血区血流量，平衡前列腺和血栓素，减少其释放和Ca内流，稳定细胞膜，

恢复微循环，刺激体内超氧化物岐化酶的生成，增强儿茶酚胺类物质的作用，消

除自由基，维持血压和脑灌注压，减轻脑水肿，改善脑代谢，逆转β-EP对循环﹑

呼吸的抑制，改善患者全身状况,恢复神经功能，减轻致残率，提高生存质量。

脑出血急性期使用纳洛酮有稳压效应,不必担心其升压作用,安全性高,毒副作

用小。

2纳洛酮治疗眩晕

眩晕为神经内科常见症状，涉及多个方面的原因，如椎基底动脉供血不足，

脑缺血缺氧，耳源性眩晕等，造成耳鸣，头晕等不适，其发生与脑内β-EP浓度增

高有关。目前纳洛酮在眩晕方面的作用，考