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胰高血糖素样肽-2的研究进展

BINGXinshuai;HANYongjun;SANGDan;SUNHaizhou;LIShengli;JIN

Lu;ZHANGChunhua;ZHANGChongzhi;CUIShuangqing;LIMengmeng

【摘要】胰高血糖素样肽-2(glucagon-likepeptide-2,GLP-2)是由肠道内分泌L

细胞合成分泌的、胰高血糖素原经转录、翻译后加工处理的33个氨基酸多肽.文章

介绍了GLP-2的合成、代谢与生理功能,GLP-2在动物肠道内可促进肠道营养吸收、

抗炎、促进肠道损伤修复,在肠道外可以通过脑-肠轴调节食物摄取、血压、胰高血

糖素的分泌和骨的重吸收;对GLP-2发挥生物活性的可能作用途径cAMP/蛋白激

酶途径、PI-3K/Akt途径、激活ERK1和ERK2途径、刺激生长因子的释放等途径

进行阐述;并对GLP-2和GLP-2类似物在人的疾病治疗和动物生产中的应用进行

概述.

【期刊名称】《家畜生态学报》

【年(卷),期】2019(040)006

【总页数】7页(P7-13)

【关键词】胰高血糖素样肽-2;胰高血糖素样肽-2受体;肠道健康

【作者】BINGXinshuai;HANYongjun;SANGDan;SUNHaizhou;LI

Shengli;JINLu;ZHANGChunhua;ZHANGChongzhi;CUIShuangqing;LI

Mengmeng

【作者单位】;;;;;;;;;

【正文语种】中文

【中图分类】S811.5

1胰高血糖素样肽-2的研究历史

包括胰高血糖素样肽-2(GLP-2)在内的肠道激素领域研究，最早要追溯到1888年，

Pavlov试图证明大多数肠道功能由神经系统调控。1902年，Bayliss和

Starling[1]发现了一种化学信号(这个信号就是人们后来所熟知的“分泌素”)。随

后Moore等通过十二指肠提取物(肠源型激素)首次在人上进行试验用于治疗糖尿

病。之后50多年对糖尿病与肠道激素关系的研究基本没有进展，直到1960年，

Yalow和Berson成功建立胰岛素放射免疫分析法，引导内分泌学的研究进入了

新的境界，揭开了肠道激素的神秘面纱，Yalow也因创立了放射免疫法荣获了

1977年的诺贝尔生理学及医学奖[1]。1971年，Brown等对首个肠促胰岛素的结

构进行了推导并将其命名为“肠抑胃肽(Glucose-dependentinsulinotropic

polypeptide，GIP)”[2]；1985年第2个肠促胰岛素胰高血糖素样肽-

1(Glucagon-likepeptide-1，GLP-1)的促胰岛素作用被公布于众，此后包括

GLP-2等其他的肠促胰岛素如雨后春笋般被发现。GLP-2是美国Lilly实验室在克

隆胰高血糖素原基因(PG)时首次发现并命名的[3]，1996年Drucker等[4]开启了

将GLP-2作为肠道营养因子的研究。近年来国内外学者对GLP-2及其相关产品的

研发，越来越广泛深入。包括对GLP-2的合成、分泌及代谢，及其在肠道内可以

促进肠道的生长、增重，增强肠道黏膜屏障，增加肠道血液供应等，在肠道外可以

调节食物摄取、血压、胰高血糖素的分泌和骨的重吸收等主要功能，近年来GLP-

2更是应用到人的肠道疾病治疗中。本文总结概述了GLP-2的主要功能及其机制，

以及GLP-2在人和动物中的应用和发展前景。

2胰高血糖素样肽-2的合成与代谢

GLP-2是胰高血糖素原经转录、翻译后处理加工的一个33个氨基酸的多肽，分子

质量为3900Da。胰高血糖素原主要在胰腺α细胞、肠道内分泌L细胞、下丘脑

和脑干的神经元中表达。胰高血糖素原是胰高血糖素、GLP-1、GLP-2、中间肽

(IP)等肽类激素的前体物。胰高血糖素原具有组织特异性，在胰腺α细胞中通过激

素原转化酶(Prohormoneconvertase，PC)-2裂解生成胰高血糖素和胰高血糖素

原主要片段(MPGF)，在肠道和大脑中通过激素原转化酶PC1/3裂解生成GLP-1、

GLP-2、肠高血糖素、胃泌酸调节素。而GLP-2就位于胰高血糖素原的第126到

158位[5](如图1所示)。Burrin等[6]研究发现