缝隙连接研究进展.ppt

在肿瘤发生中，GJIC中断在肿瘤细胞的生长、转移中起重要作用，在肿瘤组织中，缝隙连接的数目明显减少，体外将肿瘤细胞与表达正常Cx43的正常组织细胞共同培养，则肿瘤细胞向正常分化。Cx表达减少或定位异常常引起GJIC的下降，常导致细胞异常生长和肿瘤发生，Cx被认为是肿瘤抑制蛋白。Cx的非通讯功能与细胞生长及肿瘤有关。新近的研究认为Cx本身可直接参与细胞生长的调节，不一定必须通过GJIC发挥作用。五、GJIC与肿瘤形成：第31页,共49页，星期六，2024年，5月肿瘤自杀基因治疗自杀基因治疗:恶性肿瘤基因治疗的主要方法之一。原理:将“自杀”基因导入宿主细胞中，这种基因编码的酶能使无毒性的药物前体转化为细胞毒性代谢物，诱导靶细胞产生“自杀”效应，从而达到清除肿瘤细胞的目的。第32页,共49页，星期六，2024年，5月旁观者效应：肿瘤基因治疗中，转染自杀基因（如胸苷激酶，HSV-TK）的肿瘤细胞被杀死，其周围一些未被转染基因的肿瘤细胞，在药物前体如丙氧鸟苷（Gancyclovir,GCV）的作用下也被杀死的现象，称旁观者效应（bystandereffect）GJIC是“旁观者效应”的结构基础之一；第33页,共49页，星期六，2024年，5月例如：HSVGene-TK（单纯疱疹病毒胸苷激酶基因）GCV--p掺入DNA合成，延长终止肿瘤细胞死亡邻近细胞死亡／凋亡（旁观者效应）肿瘤细胞转染GCV（胸苷类似物）-TKTK第34页,共49页，星期六，2024年，5月自杀基因的作用机制第35页,共49页，星期六，2024年，5月六、缝隙连接与心血管疾病在心血管系统中，心肌细胞及内皮细胞与平滑肌细胞间存在着丰富的缝隙连接，因此缝隙连接的功能失常将引起各种心血管疾病。第36页,共49页，星期六，2024年，5月研究显示，在成人心脏Cx43含量最为丰富，主要存在于工作心肌细胞内。Cx40、Cx45含量较少，Cx40主要分布于心房及近端传导系；Cx45分布于整个传导系统，是窦房结和房室结缝隙连接的主要成分。心脏不同部位连接蛋白的表达和分布情况与其电传导功能密切相关。第37页,共49页，星期六，2024年，5月心脏的缝隙连接(GJ)由connexin构成介导心肌细胞间电化学信息交流的特殊通道，该通道具有亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特性。缝隙连接是心肌细胞间电耦联的结构基础，它实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏牛理活动的协调性和同步性。近年来随着对其研究的深入，GJ与心血管疾病的关系，尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注，以GJ为作用靶点治疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血管界具有潜力的研究热点。第38页,共49页，星期六，2024年，5月一）心律失常：心肌纤维化常伴有较高的室性心律失常，其最明显的病理结果是将心肌细胞隔离开来，从而失去缝隙连接的连接，失去电复极的一致性，为折返的形成创造了条件。心肌缺血、心肌梗死后及心肌病，心律失常是最常见并且是潜在的具有生命危险的并发症。原先的缝隙连接发生重构，缝隙连接沿侧壁垂直族集排列，为室性心律失常形成折返环路。缝隙连接的组织方式明显不规则，缝隙连接已不限于闰盘，而广泛地分布于细胞表面。感染后激素及体液免疫功能的改变可能也影响着缝隙连接的功能。第39页,共49页，星期六，2024年，5月血管内皮细胞和平滑肌细胞间的相互调节是血管生理和病理学研究的重要内容之一。近年研究发现，缝隙连接在血管内皮细胞与平滑肌细胞间相互调节过程中起着重要作用。第40页,共49页，星期六，2024年，5月二）动脉粥样硬化目前认为，动脉粥样硬化的发生被认为是一个类似肿瘤发生的一种良性过程。在肿瘤发生中，GJIC的中断是必需的，缝隙连接的功能及数目的改变必然与动脉粥样硬化的发生也密切相关。