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广东医学２００７年２月第２８卷第２期・１９５・

罗格列酮对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响水

梁呜李雯顾海峪杜洪傅君舟赵子文

广州医学院附属市一人民医院肾内科（广州５１０１８０）

【摘要】目的采用博莱霉素（ＢＬＭ）腹腔注射诱导大鼠肺纤维化的模型，探讨过氧化物体增殖活化受体

激动剂（ＰＰＡＲ一）——罗格列酮对肺纤维化的治疗作用。方法经腹腔给予ＢＬＭ致大鼠肺纤维化模型，将实验

大鼠随机分为３组，即对照组、模型组（ＢＬＭ组）、干预组（罗格列酮组）。于造模完成后第２ｌ天处死大鼠，取肺组

织制备病理切片，行ＨＥ，Ｍａｓｓｏｎ染色后评价各组模型肺组织形态学变化，测定肺组织匀浆中羟脯氨酸（ＨＹＰ）含

量。结果ＢＬＭ组的肺组织炎症反应较明显；罗格列酮组与ＢＬＭ组相比，肺组织ＨＹＰ下降，肺纤维化程度减轻。

结论罗格列酮能通过活化ＰＰＡＲ一信号通路减轻大鼠肺纤维化，机制与干预炎症因子产生及纤维化过程有关。

【关键词】肺纤维化博莱霉素罗格列酮过氧化物体增殖活化受体

过氧化物体增殖活化受体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｍｌｉｆｅｒａ－１．４肺组织匀浆的羟脯氨酸（ｈｙｄｍｘｙｐｍｌｉｎｅ，ＨＹＰ）检

ｔｏｔｓａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ一，ＰＰＡＲ一）是核激素受体蛋查取１ｇ肺组织加入９ｍｌ８．６ｓ／Ｌ的冷生理盐水

白超家族成员。它通过连接到目标基因增强子序列上中，制备肺组织匀浆，离心取上清，按照试剂盒所附的

的过氧化物体增殖反应元件（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｒｅ－操作步骤进行ＨＹＰ的统一测定。

ｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＰＰＲＥｓ），调节目标基因的转录活性。１．５肺组织Ｍａｓｓｏｎ染色先将肺组织石蜡切片行苏

它可以调节生殖、代谢、生长和免疫反应的基因表达，木精染色，使核染成蓝色；再用猩红液染５ｍｉｎ，使胞

在多种疾病中都发挥作用。哮喘、慢性支气管炎、囊性质、肌肉和红细胞变成红色；最后用苯胺蓝液染５ｍｉｎ，

肺纤维化、支气管扩张、肺损伤、感染以及肺癌等肺部使胶原早现蓝色。

疾病均存在向肺纤维化进展的病理生理过程。肺炎症１．６统计学方法实验数据用±５表示，多组间比

反应和增生性改变是这些肺疾病形成肺纤维化的重要较用ＳＰＳＳ１０．０软件进行方差分析，同组间两样本均

病理生理阶段，而ＰＰＡＲ一介导的信号负反馈调节Ｔ数的比较采用ｔ检验。

细胞、巨噬细胞及有关免疫调节细胞的活化、增生及炎２结果

症反应基因的转录，因而在限制肺问质组织局部炎症

２．大鼠肺组１织的大体观察正常对照组肺组织呈

和纤维化中可能发挥重要作用。本实验探讨ＰＰＡＲ一

粉红色、湿润、有弹性，表面光滑。模型组大鼠腹腔注

激动剂——罗格列酮对肺纤维化的治疗作用。

射博莱霉素后，大鼠活动量明显减少，且口唇和四肢末

１材料与方法端有明显紫绀，其中２只大鼠于给药后两周死亡。至

１．实验动物、１试剂及仪器健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１８终末期，模型组大鼠紫绀明显加重，肺容积减少约

只，鼠龄８～１０周，体重（１５０±５０）ｇ，由中山大学医学１／３，肺组织苍白，表面凹凸不平，弹性明显降低。干预

动物实验中心提供，博莱霉素，ＢＬＭ—Ａ５（哈尔滨博莱组大鼠均成活。

制药有限公司），罗格列酮（日本第一制药有限公司）。