原料药、制剂CTD资料稳定性试验内容总结.pdfVIP

原料药、制剂CTD资料稳定性试验内容总结

稳定性试验的目的是考察原料药在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生

产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

稳定性试验的基本要求是

(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用1批原料药或1批

药物制剂进行。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。

(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料

药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

药物制剂的供试品应是放大试验的产品其处方与生产工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、

胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少为10000粒。大体积包装的制

剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。

特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。

(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。

(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。

(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含降解

产物及其他变化所生成的产物)的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠

性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。

(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规

模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。

本稳定性试验内容总结分为两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。

一、原料药

原料药要进行以下试验：

(一)影响因素试验

此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其

稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的

分析方法提供科学依据。

供试品可以用1批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中(如称量瓶或培养皿)，摊成≤5mm

厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下实验。当试验结果发现降解产物有明显的变

化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量分析。

1．高温试验

供试品开口置适宜的密封洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳

定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验。若60℃

无明显变化，不再进行40℃试验。

2．高湿度试验

供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90％±5％条件下放置10天，于第5

天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考

察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5％以上，则在相对湿度75％±5％条件下，同法进行试验；

若吸湿增重5％以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液实现，根据不同相对湿度的要求，可以选

择NaCl饱和溶液（相对湿度75％±1％，15.5～60℃)，KNO3饱和溶液(相对湿度92.5％，25℃）。

3．强光照射试验

供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx的条

件下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外

观变化。

关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，在箱中安装日光灯数支使达

到规定照度。箱中供试品台高度可以调节，箱上方安装抽风机以排除光源产生的热量，箱上配有照

度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定。同时要防止尘埃进入

光照箱。

此外，根据药物的性质必要时可设计实验，探讨pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，

并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。

(二)加速试验

此项试验是在加速条件下进行的。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定

性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。

供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件