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阿尔茨海默病诊断标志物与治疗方法关联性研究进展

【摘要】大量证据表明阿尔茨海默病（AD）是多因素导致的，其中，神经细胞外-淀

粉样蛋白（A）沉积、神经细胞内神经纤维缠结(NFTs）、神经元丢失和轴突退行性改

变是阿尔茨海默病（AD）早期特征性病理标志。A和NFTs是AD的早期病理改变，

并可能导致后发的突触功能障碍、神经退行性改变和认知功能障碍。AD患者脑中出现

上述病理改变后数年甚至数十年后才会出现临床症状，目前的准确临床诊断标准没有对

AD临床前或病理改变前驱脑内变化作出有效评价，主要集中在对病史、神经系统检查、

神经心理评估，对这些指标进行定量和定性的主观分析。因此，深入了解AD可能的发

病机制，寻找有效地病理标记物有助于对AD临床前病情作出评价，提高早期诊断的有

效率。根据以上AD的发病机制，若能针对关键靶点进行干预，抑制病理进展，将对

AD的病理改变起到提前治疗作用,针对AD的可能发病机制进行治疗能有效阻止病情进

展并对正常功能影响很小，这些病理改变对发现有效地治疗也极为重要，早期诊断对

AD的疗效干预及预后有极为重要的作用。

【关键词】阿尔茨海默病;-淀粉样蛋白;神经纤维缠结;突触；受体；抑制剂

Relationshipofdiagnosticbiomarkerswiththerapeutic

approachestoAlzheimer’sdisease

[Abstract]AgrowingbodyofevidencesuggeststhatAlzheimersdisease(AD)is

amultifactorialdiseaseresultinginthewell-known,common

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neuropathologicalpathwaycharacterizedbyextracellularfibrillarβ-amyloid

(Aβ)depositsinthebrain,intracellularneurofibrillarytangles(NFTs)and

neuronalaswellasaxonaldegeneration，harbouringthecharacteristic

hallmarksofAlzheimersdisease.Amyloid-βaccumulationandNFTsinthebrain

isthoughttobeoneoftheearliesteventsinAlzheimersdisease,possibly

leadingtosynapticdysfunction,neurodegenerationandcognitive/functional

decline.Whilefairlyaccurate,theclinicaldiagnosisofprobableADbasedon

standarddiagnosticcriteriadoesnottakeintoaccountthelongpreclinicaland

prodromalcourseofAD.AD-relatedpathophysiologicalchangescanoccur

manyyearsandevendecadesbeforetheappearanceofclinicaldementia

syndrome.Diagnosiswasbasedonstructuredhistory,neurological

examinationandneuropsychologicalassessment,withemphasisonqualitative

aswellasquantitativeaspectsofperformance.Biomarkersthatarerelatedto

thepathophysiologyofADmaythushelpdetectthepreclinicalstagesof

disease,andimproveearlyanddif