医学课件-甲状腺激素及抗甲状腺药-【精选课件】.pptx

■第一节甲状腺激素

■第二节抗甲状腺药

一、硫脲类

二、碘及碘化物

三、放射性碘

四、β受体拮抗药

第三十六章甲状腺激素

及抗甲状腺药

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甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物，包括

■甲状腺素(T₄)

■三碘甲状腺原氨酸(T₃)。

第一节甲状腺激素

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1、碘的主动摄取

2、碘的活化和酪氨酸的碘化：过氧化物酶；一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)

3、偶联：过氧化物酶，一分子MIT和一分子

DIT偶联生成T3,二分子DIT偶联成T4。合成的T3、T4贮存于腺泡腔内的胶质中

4、释放：蛋白水解酶，TG分解并释放出T3、T4进入血液

【甲状腺激素的合成、贮存、

分泌与调节】

在甲状腺球蛋白(TG)上进行，过程如下：

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■甲状腺分泌功能受促甲状腺激素(TSH)和促甲状腺激素释放激素

(TRH)的调节。

■T₃、T₄的负反馈调节作用。

5、调节—

(一)

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口服吸收，T₃及T₄的生物利用度分别为

■与血浆蛋白结合率均高达99%以上，但T₃与蛋白质的亲和力低于T⁴,其游离量可为T₄的10倍，T₃作用快而强，维持时间短，而T₄则作用慢而弱、维持时间长。

■t1/2较长，T₃为2天，T₄为5天，主要在肝、

肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。

■甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。

【体内过程】

50%70%及90%～95%。

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1.维持生长发育甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病(克汀病),成

人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。

2.促进代谢和产热甲状腺激素能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。

3.提高机体交感神经系统的敏感性呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。

【药理作用】

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■通过甲状腺激素受体介导，垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞都含有该受体。在胞膜、线粒体、核内也有该受体分布。

■T₃可与膜上受体结合，也可被动进入胞内，与胞浆结合蛋白结合并与游离的T₃形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T₃受体所中介的基因表达而发挥作用。近来证明甲状腺激素受体是具有结合DNA能力的非组蛋白，可能是原癌基因的产物。

■T₃也可与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。结果多种酶和细胞活性加强。

【作用机制】

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主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。

1.呆小病

2.粘液性水肿

3.单纯性甲状腺肿由于缺碘所致者应补碘。未发现明显原因者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制TSH过多分泌，以缓解腺体代偿性增生肥大。

【临床应用】

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■可用于治疗甲状腺功能亢进(甲亢)的药物有硫脲类、碘化物、放射性碘及β受体阻断药。

一、硫脲类

(1)硫氧嘧啶类，包括甲硫氧嘧啶，丙硫氧

嘧啶；

(2)咪唑类，包括甲巯咪唑(他巴唑),卡

比马唑(甲亢平)

第二节抗甲状腺药

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1、抑制甲状腺激素的生物合成：抑制过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联。对已合成的甲状腺激素无效，须待体内已合成的激素被消耗到一定程度后才能生效。故起效慢。

■2、抑制外周组织的T₄转化为T₃:丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性较强的T₃水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。

■3、免疫抑制作用：能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降，因此对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定的治疗作用。

【药理作用及机制】

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■硫氧嘧啶类口服后吸收迅速，生物利用度约为80%。血浆蛋白结合率约为75%,在体内分布较广、易进入乳汁和通过胎盘。主要在肝内代谢。t₁/2为2小时。

■甲巯咪唑的血浆t₁/2约为4.7小时，但在甲状腺组织中药物浓度可维持16～24小时，其疗效与甲状腺内药物浓度有关，而后者的高低又与每日给药量呈正相关。每日给药一次(30mg)与每日给药三次

(每次10mg)一样，都可发挥较好的疗效。

■卡比马唑为甲巯咪唑的衍化物，在体内转化成甲巯