第三十六章甲状腺激素与抗甲状腺药物.pptx

第三十六章

甲状腺激素及抗甲状腺药物

Thyroidhormones

andantithyroiddrugs

滨州医学院药理学教研室

王超云

甲状腺激素：

四碘甲状腺原氨酸：甲状腺素(T4)

三碘甲状腺原氨酸(T3)

第一节甲状腺激素

第二节抗甲状腺药物第三节促甲状腺激素

促甲状腺释放激素

常见的甲状腺疾病：

1、呆小病(cretinism)垂体或甲状腺功

2、粘液性水肿能减退症

3、单纯性甲状腺肿(simplegoiter)

(缺碘→T₃.↓T₄↓→TSH个)

4、甲状腺机能亢进症(Graves病)

Cretinism

甲状腺肿

Goiter

粘液性水肿

ThispatientwithpostphlebiticsyndromehadrecurrentDVTwithseverevenous

valvularinsufficiency,recurrentcellulitis,

andsuperimposedsecondary

lymphedema.Notethehyperpigmentationoflowerlegs;thethickeningofskin,

especiallyontheleft;andtheareasof

healedbilateralulceration.

Inthispatientwithadvancedpretibialmyxedema,thesestrikingskinchangesaredueto

accumulationsofmucopolysaccharides

(myxedema).Thesechangesarereversiblewiththyroidhormone.

粘液性水肿

甲状腺机能亢进

第一节甲状腺激素

T₃三碘甲状腺原氨酸

每日释放量15~30ug

T₄四碘甲状腺原氨酸

即甲状腺素(thyroxine)每日释放量70~90ug

[构效关系]

1、两个苯环相互垂直，环I有带羧基的侧链，环Ⅱ有羟基，维持活性的基本结构：

2、环I第3、5位的碘参与和受体结合，环IⅡ5’位碘妨碍和受体结合

3、环Ⅱ5位脱碘变为活性更强T₃

4、环I第5位脱碘变为无活性的反向T₃

四旗甲状腺原氨酸(T₄)

(1auix0AAy1)ouluouAyiopoie01-sεsE

(1)auiuouAypopo!!1-EgE

环Ⅲ5位脱碘

环I5位脱碘

T₃

rT₃

甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节

合成：1、碘的摄取(iodinetrapping)activeramsport

2、碘的活化peroxidase(过氧化物酶)

(oxidationofiodine)

3、酪氨酸碘化

(iodinationoftyrosylgroups)

4、耦联peroxidlase(过氧化物酶)

(formationofT4andT3fromMITandDIT)

DIT+DIf\TT₄

血液

贮释存放

胃肠

血液I-

MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白

TyrTG

活

化

【甲状腺激素合成、贮存、释放】

MIT+DIFAT₃腺泡腔

TG

DIT

合成

T₃

蛋白水解酶

MIT缩合

过氧化酶

碘

化

1、碘摄取通过碘泵

2、碘的活化：碘化物

3、酪氨酸碘化：I+

4、耦联：MITDIT

2DIT

活化碘I+

MIT

DIT

T₃

过氧化酶

分泌量：T₄占90%

外周36%T₄经脱碘酶变为T₃

生物活性T₃T₄(约5倍)

贮存：T₃T4结合在(thyroglobulin,TG)

上，贮存在腺泡腔内的胶质中。

蛋白水解酶

释放T₃T₄入血

T₃-TG

T₄-TG

释放：

分泌用士

T₃T⁴→TSH个

下丘脑

TRH

垂体前叶负反馈调节

TSH

甲状腺34

[体内过程]

吸收：可口服，生物利用度T₂T₄(90%-05%,50%-70%分布：蛋白结合率(PPBR高99%)T₄T₃

T₃游离量为T₄10倍

T₃作用快而强维持时间短

T₄、T₃易通过胎盘和乳汁。

代谢：肝、肾中脱碘，结合。肾排出

可通过胎盘和进入乳汁

[生理、药理作用]

1、维持正常生长发育

小儿T₃、T4→呆小病。

新生儿呼吸窘迫综合征

成人甲状腺功