Mdivi-1对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研究.pdf

Mdivi-1对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研

究

郭欣;朱子建;白雅;张云;刘学东

【摘要】目的研究线粒体分裂引发帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)大鼠模型

中多巴胺能神经元损伤作用及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrialdivision

inhibitor1,Mdivi-1)对神经元损伤的保护作用机制.方法将大鼠随机分成对照组

(生理盐水组)、模型组、美多巴组和Mdivi-1组,采用6-羟基多巴胺(6-

hydroxydopam-ine,6-OHDA)注射大鼠单侧纹状体的方法建立PD动物模型,利用

阿朴吗啡(apomorphine,APO)引起的大鼠旋转实验和转棒实验来观察行为学变化.

利用免疫组化方法评估酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylasez,TH)在中脑黑质中阳

性细胞比例以及纹状体中TH阳性纤维数量,采用ELISA法检测大鼠黑质和纹状体

中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶

(glutathioneperoxidase,GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧

化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric

oxide,NO)及一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)的含量.结果与对照组相

比,PD模型组大鼠在APO诱发第3周和6周后旋转圈数均显著增加,同时转棒上停

留时间均显著缩短;大脑黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目显著减少;

组织内SOD、GSH-Px、CAT的活性显著降低,而NOS活性显著升高,MDA和

NO含量升高,而GSH含量则降低.美多巴及Mdivi-1处理3周和6周后均可显著

改善PD大鼠的相关行为学症状,并增加黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤

维数目,同时增加组织内SOD,GSH-Px,CAT,GSH含量,降低NOS活性,减少MDA

和NO含量.结论Mdivi-1对6-OHDA诱导PD大鼠的多巴胺能神经元损伤具有

保护作用,其机制可能与其抗氧化能力有关.

【期刊名称】《转化医学杂志》

【年(卷),期】2019(008)003

【总页数】6页(P135-139,143)

【关键词】帕金森病;线粒体分裂抑制剂1;6-羟基多巴胺;黑质;纹状体;抗氧化

【作者】郭欣;朱子建;白雅;张云;刘学东

【作者单位】710032陕西西安,空军军医大学第一附属医院神经内科;710032陕

西西安,空军军医大学学员旅;710032陕西西安,空军军医大学第一附属医院神经

内科;710032陕西西安,空军军医大学第一附属医院神经内科;710032陕西西安,

空军军医大学第一附属医院神经内科

【正文语种】中文

【中图分类】R742.5

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是临床上常见的神经系统性疾病，其主要

临床表现为静止性震颤和肌强直等，其病理特征为黑质纹状体中多巴胺能神经元受

损，导致多巴胺(dopamine,DA)的含量显著减少，引起相应的病理改变[1]。目前

普遍认为PD的发病可能与遗传、环境因素以及氧化应激等相关[2]，但其具体机

制仍远未明确。临床上治疗PD的药物多为左旋多巴胺类，但该类药物治疗只能改

善临床症状和延缓病程进展，不能阻止疾病向前发展。而且为达到治疗效果需要不

断加大剂量，其产生的不良反应如排尿困难等往往令患者难以忍受。因此，开发有

效性高且不良反应小的药物已然成为该领域的研究热点之一。

线粒体是真核细胞内一种重要的细胞器，参与能量产生、氧化应激、细胞凋亡等诸

多生命活动。研究发现，线粒体功能异常与PD的发病密切相关，例如线粒体

ATP产生异常及氧自由基的含量异常升高都参与PD的发生[3-4]。新近研究表明，

线粒体处于分裂融合的动态平衡当中，这种平衡对于维持线粒体功能及细胞稳态有

重要意义[5]。参与线粒体分裂的分子主要为动力相关蛋白1(dynamin-related

protein1,DRP1)、线粒体分裂蛋白1