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四川理工学院

文献综述

手性药物拆分方法的研究进展综述

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指导教师：

四川理工学院化学与制药工程学院

2012年11月

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手性药物拆分方法的研究进展综述

摘要:手性药物（chiraldrug），是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的

一对互为实物与镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅

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是旋光性有所差别，分别被命名为R-型（右旋）或S-型（左旋）。往往两种

异构体中仅有一种是有效的，另一种无效甚至有害。因此，手性拆分已成为药理

学研究和制药工业迫切需要解决的问题。目前利用酶法、超临界流体色谱(SFC)

法、化学法、高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱(GC)法、毛细管电泳(capillary

electrophoreisis，CE)法和分子烙印法等方法拆分手性药物，已成为新药研究和分

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析化学领域的重要课题。本文综述了近年来利用这些方法拆分手性药物的研究

进展。

关键词:旋光性、手性药物、手性拆分、研究进展

1.前言

手性（Chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的生物

大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全是手性的，这些小分子在体内往

往具有重要生理功能。目前所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子，很

大一部分也具有手性，他们的药理作用是通过与体内大分子之间严格手性匹配与

分子识别实现的。含手性因素的的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢

过程及毒性存在显著的差异。当前手性药物的研究已成为国际新药研究的主要方

向之一。手性药物（chiraldrug），是指药物分子结构中引入手性中心后，得到

的一对互为实物与镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅

[2]

仅是旋光性有所差别，分别被命名为R-型（右旋）或S-型（左旋）、外消旋。

绝大多数的药物由手性分子构成，两种手性分子可能具有明显不同的生物活性。

药物分子必须与受体（起反应的物质）分子几何结构匹配，才能起到应有的药效，

就如右手只能带右手套一样。因此，往往两种异构体中仅有一种是有效的，另一

种无效甚至有害。

许多药物具有光学活性(opiticalactivity)。一般显示光学活性的药物分子，其

立体结构必定是手性(chirality)的，即具有不对称性。手性是指其分子立体结构和

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它的镜像彼此不能重合。互为镜像关系而又不能重合的一对分子结构称为对映

体(enantiomer)。虽然对映异构体药物的理化性质基本相同，但由于药物分子所

作用的受体或靶位是由氨基酸、核苷、膜等组成的手性蛋白质和核酸大分子等，

后者对与之结合的药物分子的空间立体构型有一定的要求。因此，对映异构体在

动物体内往往呈现出药效学和药动学方面的差异。鉴于此，美国食品药品监督管

理局规定，今后研制具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分结果，欧盟也提

出了相应的要求。因此，手性拆分已成为药理学研究和制药工业迫切需要解决的

问题。

目前，利用酶法、超临界流体色谱(SFC)法、化学法、高效液相色谱(HPLC)

法、气相色谱(GC)法、毛细管电泳(capillaryelectrophoreisis，CE)法和分子烙印法