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书评

生命科学仪器2023第21卷/2期

晚期非小细胞肺癌免疫治疗与消融治疗的研究

杨璞1豆瑞刚1吴佳佳1周亮2

1.邢台医学高等专科学校第一附属医院（邢台市第一医院），河北邢台054001

2.邢台市第三医院胸外科，河北邢台054000

课题:河北省邢台市重点研发计划自筹项目(2021ZC189)

根据组织病理学特点肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，肺癌是起源于气管、支气管黏膜或腺体的最常见

的肺部原发性恶性肿瘤。其中,非小细胞肺癌又包括鳞癌和腺癌。因早期症状隐匿,大多数非小细胞肺癌患者确诊

时已是晚期,无法手术治疗,而单纯化疗,5年生存率仅为6%。肺癌发病率高,早诊率低,预后较差。

目前指南中主要推荐的治疗方式包括双药化疗、靶向治疗、靶向联合化疗和免疫治疗,但是局部治疗如放疗、

射频消融、冷冻消融、微波消融，同样可以为晚期患者带来生存获益。同时因局部治疗具有激活全身免疫系统的特

殊性,免疫治疗联合局部治疗的研究已引起广泛关注。总之,随着免疫时代的到来,联合治疗方式的多样化,无疑给

患者带来了更多的选择。《精准肿瘤学》由北京科学出版社2022年出版，由詹启敏、钦伦秀主编。本书主要介

绍系统整合了精准肿瘤学（精）研究成果与临床实践，全面介绍了精准肿瘤学（精）总论、精准肿瘤学技术、肿瘤

精准预防及诊断、肿瘤精准治疗、肿瘤精准治疗的临床实践，以及精准肿瘤学（精）研究，本书内容丰富、科学、

实用，与临床研究成果紧密结合，使肿瘤诊治过程更加精准。

本文结合《精准肿瘤学》的相关内容，简要阐述晚期非小细胞肺癌的免疫治疗与消融治疗的研究进展。

一、免疫单药治疗

指南中对于晚期非小细胞肺癌免疫单药治疗的推荐如下:如果驱动基因为阴性且细胞程序性死亡—配体1水平

为1%至49%,无论其组织病理类型,都推荐使用帕博利珠单抗作为一线治疗选择

对于不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌且经同步放化疗治疗后明确没有进展的患者的维持治疗,度伐利尤单抗作为

Ⅲ期非小细胞肺癌巩固治疗的选择,显示出良好的生存获益以及可接受的安全性。一线治疗进展后,指南推荐使用单

药帕博利珠单抗作为晚期非小细胞肺癌中PD-L1水平1%的患者的后续治疗选择;另外无论PD-L1表达水平如何,均推

荐纳武利尤单抗或阿妥珠单抗作为晚期非小细胞肺癌二线单药治疗选择

二、免疫治疗联合化疗

NCCN指南中目前推荐驱动基因为阴性的,无论其组织类型和PD-L1水平,均推荐使用帕博利珠单抗联合化疗作为

晚期患者的一线治疗选择(如果耐受,建议对所有一线治疗方案维持2年的免疫治疗)。而其他免疫抑制剂同样进行

了临床研究,一项Ⅱ期临床试验显示替雷利珠单抗联合化疗在晚期肺癌中显示出显著的抗肿瘤活性。信迪利单抗联

合培美曲塞和铂类对比单纯化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的疗效。

三、消融治疗

消融是指在影像学设备的指导下,经皮穿刺肿瘤组织,通过物理或化学方法直接导致肿瘤坏死,实现原位灭

活。它包括化学和物理两种消融方式。

2019年NCCN指南建议消融可以作为可切除的非小细胞肺癌但不耐受手术的患者的一种治疗选择,或作为晚期

肺癌患者的缓解治疗。经皮消融治疗适应症较广，经皮冷冻消融治疗作为放化疗失败后的Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌的

二线治疗具有可行性和可接受安全性，但单纯的消融不足以彻底消除肿瘤或阻止肿瘤复发,而且目标肿瘤的不完全

消融会导致新的转移与较差的生存预后。

消融作为一种微创治疗,能快速、极大地促进肿瘤相关抗原的暴露和释放,增强肿瘤的抗原性。此外,它还能增

强血管的通透性,使更多的CD8+T淋巴细聚集到肿瘤中,最终诱导细胞毒性T淋巴细胞的“炸弹”杀伤作用。

四、消融治疗与免疫抑制剂

1.RFA与免疫抑制剂

RFA能够增强远端非RFA肿瘤的抗肿瘤免疫效应；RFA治疗后肿瘤免疫微环境中调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细

胞、肿瘤相关中性粒细胞等免疫抑制成分受到抑制；RFA治疗可诱导幼稚免疫细胞分化成熟,增强T细胞在远处非RFA

肿瘤中的增殖能力。