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盐酸普萘洛尔综述

摘要:盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性?肾上腺素受体阻滞剂。在本文中将介

绍其药理作用,适应症以及临床表现,国内外使用现状,相关合成线路,生产厂家等。

关键词:盐酸普萘洛尔,药理作用,合成线路,生产厂家

1)盐酸普萘洛尔的理化性质及参数

分子量:295.81

化学名:1-异丙基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐

英文名:propranolol

商品名:心得安

理化性质:白色或乳白色结晶粉末,无臭,味微甜后苦。熔点96℃,盐酸盐熔点163-164℃.

干燥失重<0.5%。在有机溶剂里的溶解度有较大差异。甲醇中的溶解度最高。水溶液

ph5.0-6.0,遇光着色。

2)药理毒理

1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体,

拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用,降低心脏的收缩力与收缩速度,同时抑制血管平滑肌收

缩,降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡,可用于治疗心绞痛。

2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋,用于治疗心律失常。盐酸普萘洛尔片亦可通

过中枢、肾上腺素能神经元阻滞,抑制肾素释放以及心排出量降低等作用,用于治疗高血压。

3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,阻断β2受体,降低血浆肾素活性。

可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌,使血糖升高,掩盖低血糖症状,延迟低血糖的恢复。

4.有明显的抗血小板聚集作用,这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜ca+转运有

关。致癌、致突变和生殖毒性在18个月内,大鼠或小鼠每日给药150mg/kg,为期18个月,

无明显毒性反应,无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力

损伤。当给与动物10倍于人用剂量时,显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。【1】

3)药代动力学

该品口服后胃肠道吸收较完全,广泛地在肝内代谢,生物利用度约30%。药后1-1.5小

时达血药浓度峰值,消除半衰期为2-3小时,血浆蛋白结合率90-95%。

【2】个体血药浓度存在明显差异,表观分布容积3.9±6.0l/kg。经肾脏排泄,主要为

代谢产物,小部分(lt;1%)为母药。不能经透析排出。

4)适应症

1.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。2.高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。

3.劳力型心绞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋

地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制,也可用于顽固性期

前收缩,改善患者的症状。5.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症

状。6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。7.用于控制甲状腺机能亢进

症的心率过快,也可用于治疗甲状腺危象。【3】

5)药物的相互作用

除。10.与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。11.与安替比林、茶碱类和利多卡因合

用可降低盐酸普萘洛尔片清除率。12.与甲状腺素合用导致t3浓度的降低。13.与西咪替丁

合用可降低盐酸普萘洛尔片肝代谢,延缓消除,增加普萘洛尔血药浓度。14.可影响血糖水

平,故与降糖药同用时,需调整后者的剂量。【4】

6)使用现状

目前国内外对盐酸普萘洛尔的给药系统的研究非常广泛。我国药典收藏了盐酸普萘洛尔

普通片剂和注射剂两种剂型。美国药典还收藏了缓释胶囊。今年来研究较多的剂型还有:透

皮贴剂,渗透泵,微球,滴鼻剂,前提脂质鼻腔给药剂型。【5】

7)合成路线

7.1立体选择性合

赵军等【6】以(r).1,2.丙酮缩甘油为原料,经过甲基苯磺酰氯酯化、a一萘酚

亲核取代、环状亚硫酸酯化及异丙胺基化等5步反应,合成(s)一普萘洛尔,总收率41%,

光学纯度98%e.e。该方法在立体选择性合成产物时,利用二氯亚砜与(2s).3一仅

一萘基.甘油反应,生成1,2.亚硫酸环酯,不仅有效避免了2位羟基立体构型的消旋化,

同时,也使得异丙胺化反应条件更为温和,提高了选择性,减少了副反应的发生。

7.2.以q一萘酚类为原料合

普萘洛尔的结构式中含有一个萘氧基,所以以萘酚为原料的合成方法被多数学者研究,

并且@萘酚成品较易取得、价格适当。

(1)朱长掣【7】以a一萘酚、环氧氯丙烷为原料合成得到1.萘基环氧丙基醚,再与

异丙胺反应得到外消旋。为提高中间产物产率,该作者

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