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炎症反应在多发性硬化中作用机制研究进展

多发性硬化是中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘疾病，炎症介质及炎症细胞浸

润导致大脑损伤，进而引起神经功能障碍。炎症反应的过度表达往往会形成局部

的脱髓鞘斑块，导致大脑损伤，引起不同程度的神经功能障碍。本文就炎症反应

在多发性硬化中的作用机制的研究进展作一综述。

多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾

病，以髓鞘崩解和脱失、少突胶质细胞变性增生及血管周围炎性细胞浸润为其主

要病理特征，以中枢神经系统功能障碍、视力障碍和运动缺陷等为其主要临床表

现[1]。目前认为MS的致病因素主要有病毒感染、环境因素、遗传因素和自身

免疫性炎症。但是多发性硬化的确切发病机制目前尚未阐明，多数观点认为是遗

传易感和环境因素相互作用而诱发的异常的自身免疫反应，包括免疫炎症反应

[2]。在炎症反应过程中炎性细胞因子可穿透血脑屏障（Bloodbrainbarrier，BBB）

杀死神经元，促进中枢神经系统炎症的发生。这个炎症的过程主要由CD4+T细

胞、B细胞、细胞因子、趋化因子和趋化因子受体调节的。

1CD4+T细胞在MS中的作用

对于多发性硬化的发病机制目前比较公认的说法还有，在MS疾病初期，自

身反应性T淋巴细胞会增多，增多的T淋巴细胞通过血脑屏障，导致轴突脱髓

鞘形成病灶，自身反应性T细胞介导自身免疫反应引发炎症[3]。再者MS是由T

淋巴细胞介导的中枢神经系统自身免疫性疾病，在MS的髓鞘病灶内可见含有活

化的T细胞的炎性细胞侵入[4]。转移活化的自身反应性T细胞到鼠科动物能诱

导出实验性自身免疫性脑脊髓炎[4-5]；CD4+T细胞能从外周血进入中枢系统攻

击髓鞘导致MS和实验性自身反应性脑脊髓炎的发病[4，6]。因此CD4+T细胞

在多发性硬化的发生发展中有重要作用。

成熟的T淋巴细胞按其CD分子表型可分为CD4+T细胞或CD8+T细胞，

根据CD4+T细胞在MS中分泌因子的不同，Mossman等在1986年提出，CD4+T

细胞可以划分为Th1和Th2细胞。2005年第3个细胞亚群即Th17被发现[7]。

1.1Th1细胞Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-α、β、IL-12等炎性细胞因子，加

重炎症反应，使多发性硬化病情加重。IFN-γ、TNF-β可以激活巨噬细胞，破坏

少突胶质细胞并由此脱髓鞘。IFN-γ反过来还可诱导Th1细胞的产生。TNF-α及

IL-12有促炎的作用[8-9]。

1.2Th2细胞Th2细胞是淋巴细胞中的抗炎家族，分泌TGF-β、IL-4、IL-5、

IL-10等抑炎性细胞因子，减轻炎症反应，缓解病情。Th2分泌的IL-4，可以介

导嗜酸性粒细胞引起炎性反应。Th2细胞可通过对多种细胞因子的调节有效延缓

MS的发生，对MS起到一定的保护作用[10]。

1.3Th17细胞Th17细胞（Thelper17，Th17）是新近发现的一种CD4+T

细胞亚群，在介导炎性反应方面有重要作用，主要分泌IL-17。IL-17能刺激其他

细胞产生促炎症介质IL-6等，介导和放大炎症反应，是一种重要的炎症介质。

IL-17还可以破坏血脑屏障，直达炎症反应部位，通过募集单核细胞、中性粒细

胞等到达炎症反应部位，促使局部产生炎症环境，参与MS的病理损伤[11]。

2B细胞与多发性硬化

B细胞可调节机体的免疫应答，被称为调节性B细胞（regulatoryBcell，

Bregs）。B细胞可通过调节性T细胞的分化抑制炎性反应，可以影响CD4+T细

胞干扰素γ（IFN-γ）或肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生，间接抑制T细胞增殖。

Bregs可以通过分泌IL-10发挥负性调节作用，在慢性炎症环境下，IL-10可抑制

IL-1β的生成及信号传导和转录激活因子3的活化，直接下调炎性级联反应。B

细胞在TLR激动剂刺激下产生的IL-10及B细胞的TLR信号均可抑制Th1和

Th17细胞介导的炎症应答[12]。Ousman等[13]在MS患者的脑脊液中检测出了

一种具有抗炎活性的小分子热休克蛋白αB-crystallin，而B细胞可针对