深入开展再生障碍性贫血的基础及临床研究.pdfVIP

深入开展再生障碍性贫血的基础及临

床研究

自1888年Paul首次报道再生障碍性贫血(再障)以来,人们经过100余年探

索,已逐步加深了对该病的认识。在病因学上,除遗传素质外，放射线、苯类化合

物、某些药物、病毒等已在个案、病例对照研究或动物实验证明了与再障发病密切

相关。在发病机制上，继80年代以前的“种子、虫子、土壤”学说之后，近年人

们日益重视造血调控失常在再障发病中所起的作用。诊断上，60年代初我国学者

就提出了急、慢性再障的分型标准；70年代，Camitta

(

提出重型再障SAA)标准；近年人们又从SAA中分出极重型SAA(VSAA)随着阵发

性睡眠性血

((

红蛋白尿症PNH)及骨髓增生异常综合征MDS诊断技术的提高，再障的排除诊断

愈加完善。

治疗上，雄激素改善了慢性再障(CAA)的预后，抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋

白

(ATG/ALG)和环抱霉素A(CsA)的临床应用为SAA患者带来了“福音”，骨髓移植

增加了根治再障的希望，造血生长因子的使用使再障治疗“锦上添花”。另外，美

国、英国、以色列、泰国及我国学者在近十余年内分别报道了再障的人群发病率。

虽然对再障的研究取得了上述进展，但如Freedman所言，再障至今仍是临

床医生倍感棘手的难题，其确切病因及发病机制尚未明了,排除诊断试验在基层医

院尚难普及,VSAA仍有较高的病死率。因此，继续深入开展再障的基础及临床研究

是血液学工作者的一项重任。

再障的基础研究主要是探索病因及病理机制。由于再障是一类骨髓造血功能过

度抑制性疾病，其造血负调控因素在量和功能上都高于正常人，故研究其成因和机

制不仅在理论上可丰富造血调控学说，而且在实践上既能直接指导再障的诊断、治

疗，又可为阻抑甚至根除造

血功能过度亢进性疾病提供启示。我国学者已报道过大剂量放射性核素及长期

X线接触可引起再障、照射后输注T淋巴细胞可建立小鼠再障模型、马利兰可诱发

小鼠再障、肝炎与再障相关等。在临床上多数再障患者是找不到诱因的，即使有可

疑诱因，但人群中接触此诱因者也并非皆患再障。因此对再障的病因研究应尽量寻

找与多数“原发性”再障相关的危险因素，再

进一步通过动物实验或(和)人群干预实验证实之，后两类实验是目前尚罕见报道

且急需开展的。再障的病理机制研究，多年来热点一直在造血干细胞、微环境及免

疫系统上。过去对再

障患者干细胞的认识多是基于比较再障患者与正常人骨髓单个核细胞(BMMNC

的

培养，由于

()

再障患者与正常人BMMN的成分差距太大前者含淋巴细胞多，故可影响对再障造

血干、祖

+

细胞缺陷的判断。近年，Young及Marsh已开始检测再障患者的C®细胞，这是

认识再障造

+

血干、祖细胞较为直接的方法，应该在国内开展，而且既要研究再障CQ细胞

的体外增殖分化能力及对不同造血因子的反应，还要研究其生化成分、抗原乃至某

些基因的表达，以真正确定再障的造血干、祖细胞究竟有无质的缺陷、缺陷在何

处,如何调节其正常生长。造血微环境与免疫系统异常已在部分再障患者测及，特

别是免疫系统异常，过去一直未明辨其与再

障的关系是“因”抑或是“果”，但从输注T淋巴细胞给照射后的小鼠可使其骨髓

持久衰竭及

(

用ATG/ALG或CsA后再障患者的衰竭骨髓可重建等事实看，T淋巴细胞尤其是

T细胞)功