【2019年整理】万古霉素概述.pptVIP

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万古霉素：概述东方链霉菌产生的活性成分(1956年)，FDA批准使用(1958年)属于三环糖肽类抗生素，有一定抗生素后效应的时间依赖性抗菌药抗菌疗效与其给药间隔内浓度大于MIC的时间(TMIC)有关最佳杀菌浓度为4～5倍MIC现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品万古霉素β含量不低于95%输注速率5mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应10mg/min稳定性室温(1至30℃)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用赫闲助鼎衡雨亚蹿岸躁巷碘囱茶伞棱漆总拖丛绒亡擦巧房徐匈股括渴优梁万古霉素概述万古霉素概述

万古霉素药动学类型浓度(μg/mL)血药浓度变化1g滴注1h，多次给药平均63结束后2h23结束后11h80.5g滴注30min，多次给药平均49结束后2h19结束后11h6徊府潦右疵懂炊申折平焚狱略罐脆啥雇闰邓足良耸俩讲临暮鞋斥级唆返朗万古霉素概述万古霉素概述

万古霉素的吸收、分布、代谢、消除过程吸收(生物利用度)[A]腹腔注射：38%口服：几乎不吸收代谢[M]体内基本不代谢分布[D]蛋白结合率：30%-55%各体液分布广泛(除脑脊液外)表观分布容积：0.2-1.25L/kg脑膜无炎症：0-4mg/L脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L消除[E]肾清除率为1.09~1.37mL/(kg?min)90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除普通血透与腹透均不能清除消除半衰期(h)正常肾功能儿童早产儿肾衰4-65-114.3-21.6延长跳攒辱赏深音允琶甫秆睹廓盔砌潍贫臃绦垛轻证伞翰悟司虱棒宦捻贯告桃万古霉素概述万古霉素概述

万古霉素的药物相互作用不得合用氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管拍些或排泄阳离子药物由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴铵等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血危险，万古霉素使华法林作用增强45%痕班蹋费靡骗唐汛垛杆燎浮致琢迈玫棘洼珐颠串饰疆涩证判鸥绸俊堂憋藏万古霉素概述万古霉素概述

万古霉素的药物相互作用药物名称临床症状及处置方法机理及危险因素全身麻醉药硫喷妥钠等同时给药时可出现红斑、组胺样潮红、过敏反应等副作用在全身麻醉开始前1小时停止静滴本药机理：全身麻醉有致过敏释放组胺的作用，本品也有释放组胺作用，但其相互作用的机理不明有肾毒性和耳毒性的药物氨基糖苷类抗生素阿米卡星、妥布霉素等含铂抗肿瘤药物顺氯氨铂等可引起肾功能、听觉的损害及加重，所以应避免连用，若必须合并用药应慎重给药机理：两种药物均有肾毒性和耳毒性其相互作用的机理不明危险因素：肾功能损害、老年及长期用药患者有肾毒性药物两性霉素Ｂ环孢菌素可引起肾功能的损害及加重所以应避免连用，若必须合并用药应慎重给药机理：两种药物均有肾毒性其相互作用的机理不明危险因素：肾功能损害、老年及长期用药患者绷匈什唉圃郊捂暑万可军帅斌共筷然肠笼饯玛巴贮噪侈紧杀淋抚舒脐诊碎万古霉素概述万古霉素概述

万古霉素的作用机制万古霉素：抑制细胞壁的合成1万古霉素：影响细胞膜的通透性1万古霉素：抑制细菌浆内RNA合糖体(mRNA)THFA(四氢叶酸)DHFA(二氢叶酸)[细菌细胞]30×××乍糕尖免蕾栗颁陡县蚁凳阉衙钾锣驯喜别瞧拒盔勿缚铲蔷桌妆晌圭淫觉稿万古霉素概述万古霉素概述

万古霉素的给药剂量与调整肾功能正常患者：15~20mg/kg，静脉滴注每12h一次不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐肾功能不全肌酐清除率(ml/min)万古霉素给药间歇正常≥501gQ12H轻度20－500.5gQ12-24H中度10－190.5gQ24－48H重度100.5gQ48-96H间歇血液透析一般4-7天给药1g，并结合血药浓度调整给药方案血液滤过一般Q24-48H，结合血药浓度调整给药方案味达示势沟炒漱寡寄鞍讼岗浦蕊徘合胎楚傅还少寸橙蟹牧绳应惫毕华填绎万古霉素概述万古霉素概述

万古霉素的安全性不良反应发生情况肾功能损害发生率约1%~5%，与其他常用抗菌药物没有差别常规用药剂量(15~20mg?kg-1)导致肾功能损害少见耳毒性近年来的报道越来越少，随纯度提高已非常罕见单药治疗患者不推荐监测耳毒性红人综合症与药物纯度和输液速度有关由于药物纯度提高，如果1g药物输液速度不短于60