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抗帕金森症多巴胺类脑靶向药物的设计与合成的开

题报告

一、选题背景及意义

帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病,其主要症状包括肌张力

增高、震颤、肢体僵硬等。该疾病发病率逐年增加,已经成为了现代医

学中的一个重要研究课题。多巴胺类脑靶向药物可有效缓解帕金森病患

者的症状,因此设计和合成新型的多巴胺类脑靶向药物对于帕金森病治

疗具有重要的意义。本研究旨在通过化学手段开发出新的多巴胺类脑靶

向药物,从而为帕金森病治疗提供更好的药物选择。

二、研究内容

1.了解多巴胺类脑靶向药物的药理学特性和帕金森病的病理机制。

2.设计和合成具有多巴胺类药物特性的新型分子。

3.通过体内外活性测试等手段评价新型分子的药效。

4.对于活性较好的分子进行结构优化和性质改良,以求得新药物的

效果更加明显。

三、研究创新点

1.通过有机合成技术制备具有多巴胺类药物特性的新型分子,有望

为帕金森病的治疗提供新的药物选择。

2.采用体内外多个手段综合评价新型分子的药效,以更准确地评价

新药物的治疗效果。

3.通过结构优化和性质改良等手段提高新药物的治疗效果,为治疗

帕金森病提供更好的选择。

四、研究方法

1.有机合成技术:使用有机化学合成技术合成新型分子。

2.药物活性测定:采用体外细胞实验、小鼠行为学表现测定、体内

动物实验等手段综合评价新型分子的药效。

3.结构优化和性质改良:通过结构优化、化合物的合成及性质分析

等手段改善新药物的性能。

五、预期成果

1.合成多个具有多巴胺类药物特性的新型分子,获得有借鉴意义的

合成方案。

2.评价新型分子的药效,筛选出具有良好活性的分子。

3.对活性较好的分子进行结构优化和性质改良,获得性能更佳的分

子。

4.为治疗帕金森病提供新的药物选择,为该领域的发展做出贡献。

六、研究计划

1.第一年:设计和合成多个具有多巴胺类药物特性的新型分子,并

进行相关的性质表征以及初步的活性筛选。

2.第二年:对第一年获得的活性较好的分子进行深入的药效评价,

并对分子进行结构优化和性质改良。

3.第三年:进一步优化和改良新型分子的性能,并开展相关的体内

外实验,以验证其在帕金森病治疗方面的疗效。

四、文献综述

1.Luo,Y.TargetedDeliveryofLevodopatotheBrainviaa

DopamineTransporter-TriggeredReleaseSystem.Bioconjug.Chem.

2018,29(3),796-802.

2.Ghasemi,S.;etal.SynthesisandEvaluationofNovelL-Dopa

DerivativesforParkinsonsDiseaseTreatment.Mol.Divers.2018,22(2),

393-409.

3.Kikuchi,T.;etal.EnhancementoftheDopamineBiosynthesis

andtheDopamineReceptorD1SignalingbyL-DOPAIncorporatinginto

PhospholipidMembranes.Bioconjug.Chem.2018,29(9),3074-3082.

4.Borrelli,E.;etal.DopamineDrugs:ANewMechanismforthe

TreatmentofDopamine-RelatedDisorders.J.Pharmacol.Exp.Ther.

2018,365(2),377-386.

5.Han,X.;etal.SynthesisandEvaluationofNovelL-Dopa

ProdrugforParkinsonsDisease.Bioorg.Med.Chem.Lett.2019,29(1),

73-77.

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