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抗帕金森症多巴胺类脑靶向药物的设计与合成的开
题报告
一、选题背景及意义
帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病,其主要症状包括肌张力
增高、震颤、肢体僵硬等。该疾病发病率逐年增加,已经成为了现代医
学中的一个重要研究课题。多巴胺类脑靶向药物可有效缓解帕金森病患
者的症状,因此设计和合成新型的多巴胺类脑靶向药物对于帕金森病治
疗具有重要的意义。本研究旨在通过化学手段开发出新的多巴胺类脑靶
向药物,从而为帕金森病治疗提供更好的药物选择。
二、研究内容
1.了解多巴胺类脑靶向药物的药理学特性和帕金森病的病理机制。
2.设计和合成具有多巴胺类药物特性的新型分子。
3.通过体内外活性测试等手段评价新型分子的药效。
4.对于活性较好的分子进行结构优化和性质改良,以求得新药物的
效果更加明显。
三、研究创新点
1.通过有机合成技术制备具有多巴胺类药物特性的新型分子,有望
为帕金森病的治疗提供新的药物选择。
2.采用体内外多个手段综合评价新型分子的药效,以更准确地评价
新药物的治疗效果。
3.通过结构优化和性质改良等手段提高新药物的治疗效果,为治疗
帕金森病提供更好的选择。
四、研究方法
1.有机合成技术:使用有机化学合成技术合成新型分子。
2.药物活性测定:采用体外细胞实验、小鼠行为学表现测定、体内
动物实验等手段综合评价新型分子的药效。
3.结构优化和性质改良:通过结构优化、化合物的合成及性质分析
等手段改善新药物的性能。
五、预期成果
1.合成多个具有多巴胺类药物特性的新型分子,获得有借鉴意义的
合成方案。
2.评价新型分子的药效,筛选出具有良好活性的分子。
3.对活性较好的分子进行结构优化和性质改良,获得性能更佳的分
子。
4.为治疗帕金森病提供新的药物选择,为该领域的发展做出贡献。
六、研究计划
1.第一年:设计和合成多个具有多巴胺类药物特性的新型分子,并
进行相关的性质表征以及初步的活性筛选。
2.第二年:对第一年获得的活性较好的分子进行深入的药效评价,
并对分子进行结构优化和性质改良。
3.第三年:进一步优化和改良新型分子的性能,并开展相关的体内
外实验,以验证其在帕金森病治疗方面的疗效。
四、文献综述
1.Luo,Y.TargetedDeliveryofLevodopatotheBrainviaa
DopamineTransporter-TriggeredReleaseSystem.Bioconjug.Chem.
2018,29(3),796-802.
2.Ghasemi,S.;etal.SynthesisandEvaluationofNovelL-Dopa
DerivativesforParkinsonsDiseaseTreatment.Mol.Divers.2018,22(2),
393-409.
3.Kikuchi,T.;etal.EnhancementoftheDopamineBiosynthesis
andtheDopamineReceptorD1SignalingbyL-DOPAIncorporatinginto
PhospholipidMembranes.Bioconjug.Chem.2018,29(9),3074-3082.
4.Borrelli,E.;etal.DopamineDrugs:ANewMechanismforthe
TreatmentofDopamine-RelatedDisorders.J.Pharmacol.Exp.Ther.
2018,365(2),377-386.
5.Han,X.;etal.SynthesisandEvaluationofNovelL-Dopa
ProdrugforParkinsonsDisease.Bioorg.Med.Chem.Lett.2019,29(1),
73-77.
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