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毕业设计(论文)开题报告

学生姓名：姜维艳学号：1302110204

所在学院：生物与制药工程学院

专业：生物工程

设计(论文)题目：Glarealozoyensis的的胞内代谢物样品

制备的研究

指导教师:黄和教授

徐娴助教

2015年1月10日

毕业设计（论文）开题报告

1．结合毕业设计（论文）课题情况，根据所查阅的文献资料，每人撰写

2000字左右的文献综述：

文献综述

1.纽莫康定简介

1.1棘白菌素类抗生素

棘白菌素,又称棘球白素,是一类新型抗真菌药,属于乙酰六环类,为葡聚糖合成酶

[1]

抑制剂,非竞争性地抑制真菌细胞壁的-β(1,3)-D-葡聚糖的合成而发挥杀菌作用。葡

聚糖是一种真菌细胞壁多糖,是细胞壁的重要成分,它能使细胞壁保持完整性并使其渗

透压保持稳定。而哺乳动物细胞无细胞壁,故对细菌无效。因此这类药物可以有效的用

于杀灭对氮唑类和两性霉素B产生抗性的真菌。没有溶血毒性以及较少的药物相互作用

也使得这类药物比传统的抗真菌药物具有更大的优势。明显不同于传统的抗真菌药物的

作用机制。本类药物对人体的毒性低,从1988年开始试验,目前进入临床研究的有三种:

卡波芬净,米卡芬净,安多芬净。现已发现多种棘白菌素类药物，按结构特征大致可分

为三类：echinocandin类、pneumocandin类和含硫脂肽类。

1.2纽莫康定B——抗真菌药物卡泊芬净的前体

0

纽莫康定(Pneumocandin)类棘白菌素化合物是Merck公司科学家发现并命名的，

[2]

生产菌为Glarealozoyensis，是由从西班牙马德里的洛索亚流域附近的水塘中分离出来

[3][4,5]

的一株丝状真菌，产的纽莫康定是一类由六肽和脂肪酸构成的酯肽，主要有A和

0

B两种有效产物。通过对药效较好的B修饰，得到一种水溶性半合成衍生物泊芬净

00

(Caspofungin)，商品名为赛克斯(Cancidas)，于2001年获FDA批准是第一个上市的棘球

白素类药物。卡泊芬净目前已在70多个国家被广泛使用，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、

孢子菌均有较强的活性。目前，该产品已成为全身用抗真菌药市场的王牌药物。

图1纽莫康定B和科赛斯的结构

0

2.微生物代谢组学的研究方法与进展

2.1代谢组学的介绍

代谢组学是对生物系统中的相对低分子量代谢物进行全面、定性和定量的分析，考

察生物体系受到刺激或扰动（如某一特定的基因变异或环境变化）后，其代谢产物的变

[6]

化或其随时间的变化来研究生物体系的一门科学。代谢物处于生物系统生化活动的末

端，基因和蛋白质表达的微小变化会在代谢物上得到放大。而且科学家们逐渐认识到：

基因组的变化不一定能够得到表达，从而并不对系统产生实质影响。某些蛋白质的浓度

会由于外部条件的变化而升高，但由于这个蛋白质可能不具备活性，从而也不对系统