肺部真菌感染.ppt

氟胞嘧啶5-FC进入真菌细胞核转化为5-FU透过血脑屏障最好，但单独用药很容易产生耐药抗菌谱相对窄定位：联合用药，最优联合2-AmB治疗新型隐球菌脑膜炎第63页,共70页，星期六，2024年，5月伊曲康唑对常见曲霉、新型隐球菌、敏感念珠菌具有抗菌活性对耐氟康唑的念珠菌抗菌效果差异较大，作用不能肯定组织结合率高99.8%，甲癣；真菌血症脑脊液、尿路浓度低胶囊口服吸收差，口服液生物利用度55％；口服制剂不推荐用于深部感染充血性心力衰竭，肝毒性，神经病变第64页,共70页，星期六，2024年，5月伊曲康唑中性粒细胞减少或缺乏群体，高度怀疑曲霉菌感染的预防上述人群中，非危重患者曲霉菌感染的治疗，必须强调静脉用药明确免疫低下人群中，需要同时cover曲霉和敏感念珠菌的目标预防和非危重患者的早期经验治疗静脉：Ccr30ml第65页,共70页，星期六，2024年，5月卡泊芬净作用于真菌细胞壁，安全性好广谱，侵袭性曲霉病和念珠菌感染对隐球菌无效，无口服生物活性尿和CSF中活性很低在中国无针对念珠菌治疗适应症肾功能中重度受损患者群第66页,共70页，星期六，2024年，5月伏立康唑：新一代金标准广谱，全面覆盖，包括足放线病菌和镰孢菌口服吸收迅速而完全，绝对生物利用度96％，方便序贯分布容积4.6L/kg，在组织中广泛分布，浓度很高；CSF浓度高视力障碍、肝功能异常和皮疹。多为轻、中度，罕见中途停药免疫功能减退的进行性的，可能危及生命的深部真菌感染第67页,共70页，星期六，2024年，5月伏立康唑注册适应症侵袭性曲霉菌病对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括克柔念珠菌)由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的感染伏立康唑说明书。第68页,共70页，星期六，2024年，5月有关预防和治疗的概念预防：有定植或疾病(真菌感染)证据前普遍应用的保护性治疗目标预防：有定植或疾病(真菌感染)证据前的针对高危人群的保护性用药前经验治疗：有危险因素和定植证据或实验室感染依据（如半乳甘露聚糖滴度）但在确认疾病前（无相应临床表现）的治疗。“先发制人式……”第69页,共70页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第70页,共70页，星期六，2024年，5月****目前国内SFDA批准的适应症包括：侵袭性曲霉菌病的治疗。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的，可能威胁生命的感染。参考文献：伏立康唑说明书。新生隐球菌感染多见于免疫功能抑制者，但也可发生在免疫功能正常者。绝大多数有接触鸽子史。此外，山羊鸡等家禽也可能为传染源。第31页,共70页，星期六，2024年，5月临床表现肺隐球菌病的症状可以是急性或亚急性表现，包括咳嗽、胸痛、咳痰、血丝痰或咯血。常伴有低热、乏力、体重下降，严重病例可有高热、呼吸困难。体检可有干、湿罗音。第32页,共70页，星期六，2024年，5月影像学表现（1）胸膜下纤维结节，通常直径小于1cm；（2）隐球菌结节或大的肉芽肿，直径可达6cm或更大；（3）浸润阴影：有时伴有胸膜炎，肺门淋巴结肿大或支气管周围浸润，肺门可有广泛的阴影，与肺结核相似；（4）两肺粟粒性播散。第33页,共70页，星期六，2024年，5月我们收治病例:急慢性起病第34页,共70页，星期六，2024年，5月第35页,共70页，星期六，2024年，5月第36页,共70页，星期六，2024年，5月第37页,共70页，星期六，2024年，5月第38页,共70页，星期六，2024年，5月实验室检查发生播散时,外周血白细胞和中性粒细胞增高，血沉和CRP升高。第39页,共70页，星期六，2024年，5月病原学检查镜检墨汁染色见到特征性的孢子,厚荚膜。培养抗原检测脑脊液、血清、BALF测定，较培养和染色敏感，特异性好。第40页,共70页，星期六，2024年，5月隐球菌病—第41页,共70页，星期六，2024年，5月多核巨细胞内见隐球菌小体第42页,共70页，星期六，2024年，5月Capsule第43页,共70页，星期六，2024年，5月第44页,共70页，星期六，2024年，5月Spore第45页,共70页，星期六，2024年，5月