必威体育精装版 核激素受体转录共激活因子AIB1的研究进展-精品.pdfVIP

核激素受体转录共激活因子AIB1的研

究进展

AIB1(amplifiedinbreastcancer1)是核激素受体转录共激活因子家族中的

一员，又称作sRc-3、ACTR、TRAM一1、RAC3、NCOA3、P/CIP等。作为新定义

的一个原癌基因，它是由anzickSL等在寻找乳腺癌中频繁扩增的基因时最早发

现的。大量研究?表明，AIB1基因的扩增和过表达与多种肿瘤的发生发展有密

切的联系，以在乳腺癌中的研究最多最深入。本文就AIB1的研究进展作一综

述。

1、AIB1的分子生物学特征和组织分布

AIB1基因定位于人乳腺癌细胞的20q12染色体上，其编码的AIB1蛋白含

1420个氨基酸，全长156kDa，AIB1基因也同时被发现可定位于鼠类的2染色

体。该基因被发现后不久，研究者就将其定义为和SRC一1及sRc-2同源的核

受体共激活因子，三者共同构成了核激素受体转录共激活因子家族(SRCS)。

通过对AIB1分子结构的研究，人们发现在AIB1蛋白的相对保守区域存在

三个LXXLL(L：亮氨酸，x：任何氨基酸)，这是AIB1和核受体相互作用的区

域，当三个LXXLL中的一个发生突变时，并不会完全中止二者之间的相互作

用。借助转染实验，研究人员还发现AIBI有两个转录激活区，即ADI和AD2，

这两个转录激活区是通过将AIB1蛋白的不同区域与Gal4DNA结合区域圈合而发

挥作用的。其中AD1区域主要负责与CBP和P300之间的相互作用，但它并不参

与AIB1和核受体的相互作用，有趣的是，AD1区域也包含三个LXXLL，可以聚

集包括CBP/P300和P/CAF在内的乙酰转移酶，从而起到帮助染色体重建的作

用。AD2定位于AIB1蛋白的C端，主要负责调控与甲基化组蛋白、共激活因

子、精氨酸甲基转移酶1以及PRMT1相关的生化过程。

Hudelist等通过检测同一病人肿瘤组织及其配对正常组织中SRCS三个成

员的表达情况，发现SRC一1和sRc_2在肿瘤组织和正常组织中均表达，而

AIB1却仅仅表达于肿瘤上皮细胞内，且优先表达于高级别肿瘤中，这是AIB1

与其他两个成员的重要区别点。通过No.hemblot分析，可发现AIB1mRNA在人

胎盘、胰腺、肺脏，肾脏、脑、肝脏、子宫、垂体、乳腺、睾丸中均有表达，

而AIB1蛋白则表达于睾丸、肺脏、肝脏、脑、心脏以及乳腺中，在鼠类AIB1

主要表达于乳腺上皮细胞、阴道上皮细胞、肝脏、平滑肌、肠道、输卵管中，

说明虽然AIB1存在广泛的表达，但却具有较高的细胞种类选择性。

2、AIB1的生化作用

AIB1蛋白的C端区域具有组蛋白乙酰转移酶活性，这就大大增加了AIB1

在核受体介导的转录过程中发挥直接作用的可能性，AIB1还可以通过直接或间

接聚集其他的共激活因子而在染色体重建、转录因子组装等过程中发挥重要作