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牙龈卟啉单胞菌与食管癌临床病理特征和预后的关系

李硕果;贾瑞诺;高社干

【摘要】目的检测牙龈卟啉单胞菌(PG)在食管黏膜中的表达,以及PG与食管鳞癌

(ESCC)诊断及预后的关系.方法通过免疫组织化学SP法检测PG及其分泌的独特

蛋白酶Kgp在ESCC组织、癌旁组织及正常食管黏膜中的表达.并分析PG感染和

ESCC临床特征的关系.结果PG在ESCC组织、癌旁组织、正常食管黏膜的阳性表

达率分别为60％、15％、0;Kgp的阳性表达率分别为68％、40％、0,PG感染与

分化程度、淋巴结转移及TNM分期正相关.结论PG感染ESCC患者的食管上皮细

胞,且与ESCC进展有关,它可能是ESCC的生物标志物;根治口腔病原菌可能减少

ESCC的发生.

【期刊名称】《重庆医学》

【年(卷),期】2018(047)028

【总页数】4页(P3614-3617)

【关键词】牙龈卟啉单胞菌;食管肿瘤;细胞分化;淋巴转移;预后

【作者】李硕果;贾瑞诺;高社干

【作者单位】河南科技大学第一附属医院肿瘤内七科,河南洛阳471003;河南科技

大学第一附属医院肿瘤内七科,河南洛阳471003;河南科技大学第一附属医院肿瘤

内七科,河南洛阳471003

【正文语种】中文

【中图分类】R735.1

自幽门螺杆菌在胃癌的中的作用被发现后[1]，多种病原菌与癌症的关系已经被报

道，包括伤寒沙门氏菌与胆囊癌[2]，痤疮丙酸杆菌与前列腺癌[3]，大肠杆菌与结

肠癌[4]等。食管癌是第8位常见的恶性肿瘤，在癌症死因中排第6位。大部分发

生在亚洲，尤其是中国[5]。它有两种主要的组织学亚型，包括鳞癌和腺癌,且早期

诊断困难，病死率高。因此，减少发生和降低病死率是必要的。

慢性牙周病的微生物群中含有丰富的革兰阴性厌氧菌。其中，牙龈卟啉单胞菌

(porphyromonasgingivalis,PG)是一种关键的口腔致病菌，它能侵入上皮细胞，

干扰宿主免疫反应和细胞周期[6-7]。流行病学表明牙周病和牙齿的缺失及某些癌

症有关，比如口腔癌、胃癌、胰腺癌[7-10]。口腔鳞癌细胞中，PG通过激活

ERK1/2-Ets1、p38/HSP27和PAR2/NF-κB通路进而诱导MMP-9表达促进了

细胞迁移[10]。因为食管黏膜在组织学上与口腔黏膜相似，因此笔者认为口腔疾病

可引起食管感染，PG可能与食管癌有关。

1资料与方法

1.1一般资料本研究经本院伦理委员会批准，并取得患者书面知情同意。选择

2010-2014年本院接受手术治疗的食管鳞癌(esophagealsquamouscell

carcinoma,ESCC)患者100例，患者术前均未接受放化疗，并取相应癌旁组织(距

离癌组织3cm以上)；另外30例活检标本取自胃镜检查时，且病理证实为正常食

管黏膜组织。4μm厚连续切片，进行免疫组织化学SP法染色观察。

1.2试剂和方法SP超敏免疫组织化学试剂盒购于福州迈新公司。兔抗人PG蛋白

多克隆抗体和鼠抗人Lys-gingipain(Kgp,PG分泌的独特蛋白酶，批号

15C8G5E6C2)单克隆抗体由美国路易斯维尔大学实验室获赠被用于检测PG感染。

抗兔IgG和正常鼠IgG被作为阴性对照。PG及Kgp原始抗体稀释浓度为1∶1

000及1∶500。

1.3结果评估每个组织切片由两位资深的病理学专家评估。结果判定按阳性细胞

百分率评分：10%为0分，10%～30%为1分，30%～60%为2分，≥60%

为3分。≥2分被看做PG或Kgp染色阳性。

1.4统计学处理采用SPSS19.0软件分析数据，计数资料采用χ2检验，随访30

个月，以死亡为终点事件，生存分析采用Kaplan-Meier法并用Log-rank检验，

生存状态影响因素分析采用COX回归。以P0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1PG蛋白在ESCC组织中高表达PG蛋白在ESCC组织及癌旁组织中高表达，

且在ESCC组织(60%)中的表达高于癌旁组织(15%)，在正常食管黏膜中不表达

(P0.01)，见表1。PG蛋白的表达主要定位于细胞质，偶尔也位于细胞核，见图

1。

2.2Kgp在ESCC组织中表