Rho激酶研究进展.pptx

Rho激酶及其克制剂临床研究进展心脑血管疾病治疗新方略－

Ras蛋白癌基因1976年从劳斯肉瘤病毒中分离得到了第一种能使细胞癌变的基因（取肉瘤sarcoma的缩写，sac基因），人们称这种基由于癌基因（oncogenes）Ras人类的第一种癌基因是1982年美国科学家从人膀胱癌细胞中找到的，由于它和先前已经获得的鼠肉瘤病毒的癌基因完全相似，故命名为ras基因（取鼠肉瘤ratsarcoma的缩写，ras基因）。

Rho蛋白属于Ras超家族，Rashomologous的缩写小的GTP酶，两种存在形态Rho-GDPRho-GTP

Rho基因的发现1985年，Madaule及Axel报道了一种新的ras基因组员rho基因，与典型的ras基因（N-,K-及H-ras）含有某些相似的特性。Rho基因首先从Aplysia（雨虎）的腹腔神经节cDNA文库分离出来，编码的蛋白质中35％的氨基酸与H-ras同源。rho进化中高度保守的区域在果蝇、大鼠、人等均可发现。序列分析显示，人与果蝇的rho基因85％同源。

Rho家族组员及其底物Rho家族组员RhoA、RhoB、RhoC、Cdc42、TC10、TCL、Chp、Wrch-1、Rac1、Rac2、Rac3、RhoG、Rac1b、Rnd1、Rnd2、Rnd3/RhoE、RhoD、Rif、RhoH/TTFRhoB、TB1、RhoBTB2、Miro-1底物（效应因子）ROCKI、ROCKII、mDia、PRK1/2PKN、Rhoteckin、Rhophillin、Kinectin、CitronKinase、MBS、p76RBE、PKCepsilon、DBltranscriptionfactor

ROK（Rho-kinase）及其分布ROKα（或ROCKII,Rho-associatedcoiled-coil-containingproteinkinaseII）及ROKβ（ROCKI）构造十分相似，分子量均为160kDa。在哺乳动物的大多数组织内都有体现，普通以无活性形态存在于胞浆内，在激活后转移到胞膜处起作用。ROCKI及ROCKII氨基酸序列65％相似，激酶区相似性92％。含高度保守的富含半胱氨酸/组氨酸区域，与RhoA,RhoB及RhoC结合，Rho结合区包含30AAs。ROCKII重要在脑内体现，而ROCKI重要在非神经元组织体现，涉及心脏、肺、骨骼肌等。

Rho－ROK信号通路功效重要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移动、收缩等参予细胞的基本生命过程细胞迁移细胞增殖细胞存活Rho图片

Rho激酶活化的病理过程

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