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特发性肺纤维化临床治疗的研究进展
标签:肺纤维化;治疗;研究进展
特发性肺纤维化(Idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)是一种病因不明的以寻常
型间质型肺炎(UIP)为特征性病理改变的慢性炎症性间质性肺疾病,属于特殊类型
的间质性肺疾病,病因不明,病死率高。本文对肺纤维化临床治疗的研究必威体育精装版进展
综述如下。
1抗炎治疗
传统认为糖皮质激素是治疗IPF的首选药物,但其治疗效果临床上有争议。
临床发现大约只有10%~30%的肺纤维化患者对糖皮质激素治疗有效,最高不超
过16%。且糖皮质激素长期应用,副作用大,故有学者并不推荐单独使用糖皮质激
素治疗IPF患者。目前关于抗炎药的应用认为应权衡利弊、早期应用、早期评价
和治疗方案个体化。
2抗纤维化治疗
2.1秋水仙碱体外研究证实秋水仙碱可抑制成纤维细胞增殖、趋化、迁移和
胶原沉积,减少肺纤维化患者肺泡巨噬细胞释放成纤维细胞因子和纤维连接素。
秋水仙碱还可抑制微管的功能,阻止成纤维细胞前胶原向胶原的转换,减少胶原沉
积。其抗纤维化的作用效果与激素相似而副作用较轻。在博莱霉素的肺纤维化动
物模型中已经证实秋水仙碱的治疗是有效的。秋水仙碱还可拮抗放射因素诱导的
肺纤维化小鼠肺顺应性的下降和羟脯氨酸的沉积。某些研究证实秋水仙碱有潜在
的抗纤维化作用,可用于IPF的治疗,但还不能肯定其治疗的有效性,仍需大量的临
床研究证实。
2.2吡啡尼酮(pirfenidone,PD)体内外研究均已证实吡啡尼酮是一种新型口服
有效抗纤维化药物。其作用机制认为如下:①抑制细胞因子的合成和炎症细胞的
渗出。②抗纤维化作用:正常生理情况下肺内胶原的合成和降解处于动态平衡,肺
纤维化时出现Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的异常表达。③抑制TGF-β等纤维化因子的
合成:TGF-β是重要的致纤维化生长因子,能刺激成纤维细胞增殖和胶原合成,促
进胶原蛋白、纤维连接蛋白、透明质酸等在细胞外基质中沉积,减少细胞外基质
的降解。
3抗氧化治疗
3.1N-乙酰L-半胱氨酸(NAC)NAC具有强大的抗氧化作用和细胞解毒作用。
NAC是谷胱甘肽(GSH)的前体物质,GSH在IPF患者的肺泡灌洗液中严重缺
乏,NAC能增强机体的抗氧化系统并能保护肺泡上皮细胞免受氧自由基损伤。
3.2其他其他一些抗氧化剂如川芎嗪、维生素E、姜黄素、氨溴索、SOD制
品等研究也取得了一定的理论成果,但目前尚无确切的临床资料。
4针对细胞因子失衡的治疗
4.1干扰素(IFN)IFN是一个多肽分子家族,有α、β、γ、w、T5种亚型,目前的
研究发现β和γ干扰素具有抗纤维化作用。IFN-γ主要由CD8+T细胞和某些
CD4+T细胞产生,为Th1因子。辅助性1型T细胞(Thl)因子反应可促进正常组织
结构的修复,辅助性2型T细胞(Th2)因子反应则有助于成纤维细胞增生活化、细
胞外基质(ECM)蛋白沉积和纤维化。Th2/Thl细胞因子的失衡是IPF发病的一个
重要机制,逆转这种失衡状态,增加Thl细胞因子,拮抗Th2细胞因子,对IPF患者可
能有治疗作用。
4.2转化生长因子(TGF-β)抑制剂哺乳动物中TGF-β有4型,其中TGF-β1与
肺纤维化关系最为密切。TGF-β1是一个强大的细胞增殖调节剂,通过血小板衍生
生长因子可促进肺成纤维细胞增殖。TGF-β1对于结构细胞如成纤维细胞有很重
要的直接作用,是最重要的ECM蛋白刺激因子之一,被TGF-β1激活成纖维细胞能
促进PGs在肺内异常沉积。通过阻断TGF-β的作用来治疗IPF成为最近人们的
研究热点。
4.3肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂TNF-α在肺纤维化机制中的主要作用有:
①聚集炎性细胞;②与白细胞介素-1协同作用,激活嗜中性粒细胞,促进肺泡炎症
反应;③促使肺成纤维细胞增殖,促进胶原合成;④通过细胞外信号调节激酶(ERK)
信号通路诱导TGF—B的生成;⑤与细胞表面受体结合后,介导细胞凋亡或坏死。
另外TNF-α还通过巨噬细胞扩大炎症反应而促进肺纤维化。有报道给予TNF-α
阻滞剂可改善IPF患者肺功能。国外已有一些临床试验正在进展中。
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