手性药物相互作用3.pdfVIP

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周权姚彤炜曾苏(1)

杭州310031浙江大学药学院;杭州310009浙江大学附属第二医院

摘要目的阐明手性药物相互作用的概念及其研究的临床意义。方法综述近几年手性药物相互作用的研究状况和研究方

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法。结果一些消旋体药物的对映体与对映体、对映体与其它并用药物之间在药效学或药动学上发生了相互作用。其中有些

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手性相互作用在临床上被视为是有益的有些则引起药物不良反应。遗传多态性和年龄相关性在手性相互作用中也有发生。

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结论手性药物相互作用的研究能更深入地理解或积极地预期一些药物相互作用为临床合理用药提供依据。

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关键词对映体相互作用手性药物立体选择性

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近年来药物手性的临床意义已引起了人们的注意。手映体的吸收。也有文献报道()2特布他林对()2特布他林

,-+

性药物的开发已成为国际热点。世界正在开发的1200种新的吸收有影响。

药中有三分之一是手性药物。手性药物有的以消旋体(211分布主要机制是两对映体在血清白蛋白()或

race122HSA

)形式上市有些以单一对映体()上市。在临α()

mate,enantiomer2酸性糖蛋白上的结合发生竞争。例如在大鼠中布

AGP,

床应用中必然涉及到相互作用的问题。由于没有认识到手洛芬两对映体竞争同一结合部位。任一对映体与HSA的结

性药物各对映体的药效学或药动学行为可能不同所以以往合可被另一对映体所抑制[3]。2布洛芬在人体内消旋化给

,R

相互作用的研究中常常将消旋体药物当作单一化合物来处药比单独给药时清除率高。羧苄西林各对映体在HSA的华

理由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致法林结合位点上发生竞争[4]。()22普萘洛尔竞争性地取

,,

+R

甚至会错误地指导临床用药。手性药物相互作用(chiral代活性体()22普萘洛尔导致后者血浆蛋白结合率下降。

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