细胞粘附分子 (2).ppt

一、整连蛋白二、层连蛋白受体三、钙粘蛋白四、免疫球蛋白家族五、CD44六、血管地址素七、选凝素第32页,共55页，星期六，2024年，5月一、整连蛋白整连蛋白为α和β亚基形成的异源二聚体。已发现的α亚基至少有14种亚型，Mr在120,000~180,000之间；β亚基至少有8种亚型，Mr在90,000~100,000之间。不过真正存在的二聚体相当有限（20种左右），因为有些α亚基仅与特定的β亚基组合α和β亚基都是Ⅰ型跨膜糖蛋白。绝大多数情况下，C端胞内肽段很短，小于50个氨基酸（β4亚基除外，1000个）1.结构和组织细胞分布第33页,共55页，星期六，2024年，5月α和β亚基的N侧胞外肽段相互以非共价键结合形成二聚体。α和β亚基均含有丰富的二硫键，产生较为紧密的折叠结构，有利于抵抗细胞蛋白酶的水解β亚基近N端均含有一段由7个重复折叠同源序列组成的肽段，其中最外的3或4个同源序列含有AspXAspXAspGlyXXAsp，为结合二价阳离子所必需。阳离子结合可影响配体的亲和力及专一性第34页,共55页，星期六，2024年，5月整连蛋白的结构第35页,共55页，星期六，2024年，5月体内大部分组织能表达α1β1、α2β1、α3β1和α6β1整连蛋白，与胶原和Ln结合与Fn结合的是α5β1整连蛋白，在大部分组织中（大血管内皮细胞除外）表达很少αⅤ亚基在表皮细胞高度表达，主要与β5和β6组合成二聚体白细胞主要含β2亚基，也有α4β1、α4β7、α5β1和α6β1血小板的整连蛋白仅为αⅡbβ3第36页,共55页，星期六，2024年，5月2.整连蛋白与细胞骨架蛋白粘着斑（focaladhesion）和半桥粒体（hemidesmosome）的生成都涉及整联蛋白和细胞骨架蛋白的相互作用粘着斑由整联蛋白与胞内的骨架蛋白(踝蛋白、粘着斑蛋白、α辅肌动蛋白和张力蛋白等)共同形成粘附启动时，骨架蛋白在粘着斑的质膜内侧有机聚集，如粘着斑蛋白二聚化，再与桩蛋白（paxillin）、张力蛋白和α辅肌动蛋白相连第37页,共55页，星期六，2024年，5月整联蛋白与细胞骨架蛋白的结合第38页,共55页，星期六，2024年，5月3.整联蛋白介导信号转导

整联蛋白转导信号由粘着斑复合物形成而开始，介导整联蛋白信号的许多蛋白质也参与一些生长因子受体介导的信号转导整联蛋白可引起蛋白酪氨酸磷酸化，该酶称为酪氨酸蛋白激酶（TPK），也称粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK）第39页,共55页，星期六，2024年，5月Grb2、Crk、Csk:SH2-SH3信号分子，其中Csk是一种蛋白激酶mSOS、C3G、Ras:小分子GTP酶，其中Grb2与mSOS形成复合物SH:Src同源序列，可特异地与硫酸酪氨酸结构模体结合粘着班激酶的结构和信号转导第40页,共55页，星期六，2024年，5月二、层连蛋白受体层连蛋白受体（Ln-R）较广泛地分布于各种细胞表面已知的Ln-R有17种，据其结构和与Ln作用方式可分为整连蛋白和非整连蛋白两大类①整连蛋白类：有a1β1、a2β1、a3β1、a6β1、a7β1、a6β4、aVβ3、aⅢβ2、八种②非整连蛋白类：有9种，大多为糖结合蛋白，亲和性普遍高于整联蛋白第41页,共55页，星期六，2024年，5月三、钙粘蛋白钙粘蛋白（cadherin）是一类依赖钙的跨膜细胞—细胞粘附分子，在细胞间的连接、维持组织形态及导致胚胎组织分化等方面起重要作用钙粘蛋白是一种唾液酸化的糖蛋白，有多种形式，含723~748个氨基酸残基，同源性达50~60%，Ⅰ型膜蛋白一级结构分为4个部分：信号肽、折叠成5个功能区的细胞外片段、高度