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SRINRIM1H1TCAStahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)药物治疗:环类药物第63页,共83页,星期六,2024年,5月药物治疗:环类药物★优点:疗效确实,价格低廉★缺点抗胆碱副作用,心脏毒性,过度镇静体位性低血压,诱发癫痫剂量滴定过程复杂★禁忌症1、心血管疾病;2、癫痫3、急性青光眼;4、尿潴留5、前列腺肥大;6、孕妇第64页,共83页,星期六,2024年,5月药物治疗:环类药物★低剂量无治疗作用★高剂量产生毒副作用★致死量仅为治疗剂量的3-5倍★服毒药物中排名第四(美国)★70%送到医院时已经死亡(Kulig,1986)★55%在入院6小时内死亡(Callaham,1985)★许多专家建议:将环类药物列为三线抗抑郁药第65页,共83页,星期六,2024年,5月SSRIs:五朵金花百优解(氟西汀)——美国礼来赛乐特(帕罗西汀)——葛兰素史克左洛复(舍曲林)——大连辉瑞兰释(氟伏沙明)——比利时苏威喜普妙(西酞普兰)——丹麦灵北第66页,共83页,星期六,2024年,5月SSRIs:共性广谱性:对各种抑郁症均有效高效性:疗效相当,有效率均在60-70%缓效性:起效时间均为2-3周方便性:每日一次,每次一片为最佳治疗量依从性:依从性好,间接提高治疗成功率TCA在起效前先出现显著抗胆碱作用导致不少病人自行停药或减少剂量不少病人不能加药到最佳治疗剂量安全性:副作用少,耐受性好,安全性高第67页,共83页,星期六,2024年,5月1997年调查研究的结果表明专家对以下疾病一线治疗方案的首选药物为SSRIs抗焦虑治疗的最佳选择SSRIs或SSRIs+BZD8.InternationalstudyofexpertjudgmentontherapeuticuseofBZandotherpsychotherapeuticmedications:VI.Trendsinrecommendationsforthepharmacotherapyofanxietydisorders,1992-1997.E.H.Uhlenhuth,MitchellB.Balter,ThomasA.Ban,KennethYang,ECNP,Vienna,Austria,September13,19976050403020100人数百分率(%)任一传统抗抑郁药任一SSRI广场恐怖症惊恐障碍广泛性焦虑社交焦虑单纯恐怖强迫症第68页,共83页,星期六,2024年,5月【成分与结构】黛力新是小剂量氟哌噻吨与小剂量美利曲辛的合剂。C=CH-CH2-CH2-NCH3CH3CH3CH3氟哌噻吨(Flupentixol)美利曲辛(Melitracen)C=CH-CH2-CH2-NN=CH-CH2OHCF3S抑郁焦虑障碍:使用黛力新第69页,共83页,星期六,2024年,5月第70页,共83页,星期六,2024年,5月多种作用机制:同时提高突触间隙DA、NE及5-HT的含量氟哌噻吨使美利曲NE再摄取抑制作用增强疗效更好、起效更快、治疗谱更广抗焦虑、抑郁治疗协同作用美利曲新可以对抗大剂量氟哌噻吨可能产生的锥体外系症状副作用氟哌噻吨可削弱美利曲辛的抗胆碱能副作用副作用减少副作用相互拮抗【黛力新综合作用】第71页,共83页,星期六,2024年,5月黛力新的药理作用黛力新是小剂量的氟哌噻吨和小剂量的四甲蒽丙胺(美利曲辛)的合剂第72页,共83页,星期六,2024年,5月黛力新的作用机理氟哌噻吨的作用大剂量:拮抗突触后膜多巴胺受体,降低多巴胺活性小剂量:作用突触前膜多巴胺D2受 体,促进多巴胺的合成和 释放,增加突触间隙多巴 胺含量四甲蒽丙胺作用:抑制突触前膜对去甲肾上腺素和五羟色氨在摄取,从而提高突触间隙单胺物质含量第73页,共83页,星期六,2024年,5月黛力新的药代动力学氟哌噻吨4小时达血峰值,T1/235h,四甲蒽丙胺3.5h达血峰值,T1/219h。第74页,共83页,星期六,2024年,5月国外学者已将黛力新应用于治疗混合型焦虑,抑郁障碍MADD的理想药物,具有明显的抗焦虑作用和一定的抗抑郁
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