细胞生物学糖尿病.ppt

2型糖尿病大量研究已显示，人体在高血糖和高游离脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,进而启动氧化应激。氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗（IR）、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变。由此可见，氧化应激不仅参与了2型糖尿病的发病过程，也构成糖尿病晚期并发症的发病机制。氧化应激与糖尿病相互促进,形成一个难以打破的怪圈。胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生,在其作用下，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。高血糖和高FFA共同导致ROS大量生成和氧化应激，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，临床上表现为糖尿病持续进展与恶化。体外研究显示，ROS和氧化应激可引起多种丝氨酸激酶激活的级联反应。最近的抗氧化剂改善血糖控制试验也证实，ROS和氧化应激会引起胰岛素抵抗。β细胞也是氧化应激的重要靶点β细胞内抗氧化酶水平较低，故对ROS较为敏感。ROS可直接损伤胰岛β细胞，促进β细胞凋亡，还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制β细胞功能。β细胞受损，胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延迟，血糖波动加剧，因而难以控制餐后血糖的迅速上升，对细胞造成更为显著的损害第25页,共28页，星期六，2024年，5月胰岛素信号转导障碍与2型糖尿病的关系胰岛素与其受体结合,通过一系列细胞内信号分子的作用,引起细胞内信号转导,激活两条信号途径,最终到达效应器,产生各种生理效应。胰岛素信号转导在胰岛素生理作用发挥中起着重要的作用。胰岛素信号转导障碍,使胰岛素生理作用减弱,导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。2型糖尿病(type2diabetesMellitus,T2DM),其主要病理生理改变为靶组织(主要为肝脏、肌肉)的胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足。其中,胰岛素信号转导障碍在发病机制中起着重要作用。第26页,共28页，星期六，2024年，5月三、细胞因子的作用p细胞受损主要发生在胰岛炎症部位，单核细胞浸润胰岛释放的炎症因子形成胰岛炎，最终导致大量B细胞缺失。胰岛炎中B细胞的死亡可能由以下因素引起：活化的巨噬细胞、T细胞和(或)这些细胞分泌的可溶性介质包括许多细胞因子、NO和氧自由基。数据来源万方数据医学研究杂志2009年1月第1期第27页,共28页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第28页,共28页，星期六，2024年，5月关于细胞生物学糖尿病病例：1、患者姓名：吴祖春，男，67岁。因“多饮、多食多尿伴消瘦二十年”入院。2、病史要点：患者于二十年前无明显诱因下出现多饮、多食多尿，伴有消瘦，每日饮水量明显增多，饭量大增，夜尿频多，平均10次/每晚左右，当时无排尿困难，无尿路刺激症状，体重由90公斤渐降至70公斤，现约50公斤，查血糖偏高，诊断糖尿病，曾服消褐丸治疗，未监测血糖，控制情况不详，三天前在我院留观，昨测空腹血糖11.51mmol/l，总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3mmol/l，BUN15mmol/l，Crea259umol/l,CHO7.88mmol/l,随机血糖30mmol/l以上，改用胰岛素降血糖，患者夜眠差，情绪激动，大声喊叫，建议家属住院监控血糖，调整用药。患者无胸闷、心悸，无头晕、头痛，无乏力、倦怠，胃钠无减退。第2页,共28页，星期六，2024年，5月3、既往史：患者平素体质一般，有高血压史20余年，未规律服药治疗，结肠癌手术史三年，四月前脑梗塞及股骨颈骨折史，遗留口齿含糊及左下肢畸形，否认药物过敏史，无急慢性传染病史。4查体：T37℃，P80次/分，BP175/80mmHg,神志清，精神可，消瘦貌，查体合作，对答切题，浅淋巴结无肿大，巩膜无黄染，瞳孔等大，光反射存在，心率齐78次/分，两肺呼吸音尚清，未闻啰音，腹无压痛，下腹正中见10cm手术疤痕，肝脾肋下未及，肾区无叩压击痛，肠鸣音不活跃。四肢肌力5级，四肢肌张力正常。双下肢无水肿，病理征未引出。5辅助检查：尿常规：微浑浊、葡萄糖4+、蛋白3+。空腹血糖11.51mmol/l,总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3mmol/l，BUN15mmol/l,Crea259umol/l,CHO7.88mmol/l，随机血糖30mmol/l以上二、诊断：2型糖尿病第3页,共28页，星期六，2024年，5月第4页,共28页，星期六，2024年，5月糖尿病(diabetesmellitus，DM)定义 糖尿病是一组以血浆葡萄糖（简称血糖）水平升高为特征的代谢性疾病群。引起血糖升高的病理生理机制是胰岛素分泌缺陷及（或）胰岛素作用缺陷。血糖